武漢病毒所在布尼亞病毒與宿主互作機制研究中取得進展

　　近期，中國科學院武漢病毒研究所/國家病毒資源庫王華林/鄧菲/寧云佳團隊，在《自然-通訊》（Nature Communications）和《病毒學雜志》（Journal of Virology）上，分別發表了題為Interactome profiling of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus glycoproteins和Host factor MxA restricts Dabie bandavirus infection by targeting the viral NP protein to inhibit NP-RdRp interaction and ribonucleoprotein activity的研究論文。上述研究闡釋了兩種高致病性布尼亞病毒CCHFV和SFTSV的蛋白機器與宿主互作的新機制，拓展了我們對病毒感染復制和宿主抗病毒響應機制的認識。

　　克里米亞-剛果出血熱病毒（CCHFV）和大別班達病毒（又稱發熱伴血小板減少綜合征病毒或SFTSV）均為自然疫源性流行的高致病性病原體。目前尚無針對這些病原體的特效藥物或疫苗，病毒的感染復制機理亦待深入研究。

　　病毒感染過程中，病毒的蛋白機器必然與宿主細胞發生一系列復雜的相互作用。這些相互作用可能不同程度地影響病毒的感染致病和宿主響應進程。該團隊解析并繪制了CCHFV的膜糖蛋白（GP）機器與細胞的相互作用網絡圖譜，并基于這一圖譜提出了一系列可能影響病毒糖蛋白或被病毒糖蛋白影響的宿主過程；以HAX1為例，剖析了宿主調控病毒糖蛋白功能的新機制。HAX1可通過其C端與病毒糖蛋白互作，并利用其N端的定位信號劫持病毒糖蛋白至線粒體，從而干擾病毒糖蛋白的高爾基體聚集，抑制病毒糖蛋白介導的子代組裝與增殖，限制CCHFV感染。此外，研究基于前期開展的病毒感染多組學分析發現，在CCHFV感染細胞中HAX1表達會顯著上調，由此可能進一步增強其抗病毒作用。該團隊基于前期構建的SFTSV復制機器（核糖核蛋白）與宿主的互作圖譜，解析了宿主因子MxA限制病毒復制的分子機制，拓展了關于MxA抗病毒功能機理的新認識——MxA可通過其N端靶向SFTSV的衣殼蛋白NP，抑制NP與聚合酶機器的相互作用，阻斷病毒復制機器的轉錄復制活性。近年來，該團隊鑒定了其他同樣可以靶向病毒復制機器的宿主因子如MOV10和DDX1等，說明布尼亞病毒的復制機器可能是宿主抗病毒響應的重要靶標。上述成果拓展了科學家對病毒-宿主互作機制的認知，或為抗病毒干預藥物研發提供新的線索和思路。

　　研究工作得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金和中國科學院青年創新促進會的支持。