抗病毒感染調控機理獲揭示

　　目前，全世界有超過150萬種病毒可引發疾病。被喻為細胞“門神”的環鳥腺苷酸合成酶（cGAS）是抗病毒感染和治療重大疾病的關鍵靶點，也是全球科研攻關的熱點前沿。2月22日，國際權威學術期刊《細胞》在線發表了軍事科學院軍事醫學研究院李濤博士和中國科學院院士張學敏團隊歷時5年的研究成果，他們不僅揭示出cGAS抵抗病毒感染的調控機理，而且發現阿司匹林可通過乙酰化作用抑制cGAS激活。但研發團隊同時強調，阿司匹林是否可以治療系統性紅斑狼瘡等相關疾病，還需要深入研究。

　　當病毒入侵生物體時，會把自身的核酸物質釋放進生物體的細胞中。在這個過程中，cGAS就相當于一個守護者，可以檢測病毒入侵。此外，cGAS的異常激活也是系統性紅斑狼瘡等一類自身免疫疾病的重要致病因素。

　　“對cGAS進行抑制，可以用于治療自身免疫疾病，還可能控制病毒等所致的不可控免疫反應；而增加cGAS的活性，可促進抗病毒感染、腫瘤免疫治療。因此，尋找有效調控cGAS活性的手段并探究其調控機制，對抵抗病毒感染、重大傳染病防控及自身免疫疾病的治療都至關重要。”李濤說。為此，團隊從研究機制入手，展開聯合攻關。他們發現，乙酰化修飾是控制cGAS活性的關鍵分子事件。“乙酰化修飾就是把一個小分子基團加在合適的靶點上，從而完成cGAS活性的調控。”

　　在此基礎上，研究人員通過特異位點乙酰化抗體等進行生物化學驗證，最終發現阿司匹林可以強制cGAS發生乙酰化并抑制cGAS的活性。他們認為，這些工作不僅揭示了阿司匹林作用于人體的全新靶點和分子機制，還可為這一類自身免疫疾病提供潛在治療方法。

　　張學敏表示，該工作通過對抗病毒感染調控規律的揭示，使人們在應對重大疫情時，不僅對控制已知病毒感染具有手段，還有望對未知病毒感染具備應對能力。下一步，研究團隊將就藥物劑型和用藥方式的優化開展更多研究。