我國學者在骨質疏松癥發生機制研究方面取得進展

圖 皮膚角質細胞分泌胱抑素-A（Csta）調控骨代謝的作用模式圖

　　在國家自然科學基金項目（批準號：82172507、81700783、81991511）等資助下，南方醫科大學黃彬團隊在骨質疏松癥發生機制方面取得進展。研究成果以“衰老皮膚胱抑素-A分泌減少導致增齡性骨丟失（Skin chronological aging drives age-related bone loss via secretion of cystatin-A）”為題，于2022年10月6日發表在《自然·衰老》（Nature Aging）期刊上。論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s43587-022-00285-x。

　　骨質疏松癥是一種常見的骨骼退行性疾病，主要表現為骨量減少、骨微結構破壞、骨脆性增加。骨質疏松性骨折可引起患者致殘和死亡，嚴重危害人類生命健康。我國目前約有9000萬骨質疏松癥患者，主要分布于絕經后女性和老年人群。臨床研究發現，許多老年女性骨質疏松癥患者存在著皮膚厚度的改變，提示皮膚衰老與骨質疏松之間存在關聯。

　　該團隊研究發現，老年小鼠的表皮厚度與骨量成正比；誘導年輕小鼠表皮發生早衰，可導致其骨量減少。表皮角質細胞分泌的胱抑素-A（cystatin-A，Csta），在骨髓中含量豐富，可調控成骨、破骨細胞的增殖和分化；當小鼠特異敲除角質細胞Csta后，其表皮變薄、骨量減少。分子機制研究發現：皮膚來源的Csta進入骨骼后，通過與成骨和破骨前體細胞內的Rack1受體結合并激活Src激酶，從而促進成骨細胞增殖，抑制破骨細胞分化，維持骨代謝平衡。該團隊還通過藥物篩選發現，卡泊三醇可顯著刺激表皮角質細胞表達和分泌Csta，皮膚外用卡泊三醇可有效緩解老年小鼠的骨質疏松進展（圖）。

　　該研究不僅揭示了皮膚衰老促進骨質疏松形成的分子機制，為骨質疏松癥的防治提供了潛在靶點，還豐富了骨外器官調控骨代謝的理論知識。