我國學者在蛋白質酪氨酸泛素化方面取得進展

圖 FUSEP化學生物學技術用于系統研究賴氨酸和非賴氨酸泛素化的位點信息

　　在國家自然科學基金項目（22137004、22307062）資助下，清華大學藥學院尹航教授團隊在蛋白質泛素化研究領域取得新進展，開發了FUSEP（Fusion E2-Ub-R74G Profiling）化學生物學技術，揭示了酪氨酸泛素化的存在，相關成果以“E2–Ub-R74G策略揭示活細胞中E2泛素結合酶特異性泛素結合特征（E2–Ub-R74G strategy reveals E2-specific ubiquitin conjugation profiles in live cells）”為題，于2025年1月6日在《自然·化學生物學》（Nature Chemical Biology）上發表，論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41589-024-01809-9。

　　蛋白質泛素化的研究開辟了新型蛋白降解藥物研發的全新方向。然而，長期以來，泛素化被認為主要發生在賴氨酸上。盡管“酪氨酸泛素化”長期探索表明其在信號傳導、免疫反應和癌癥發展中發揮關鍵作用，但始終缺乏酪氨酸泛素化在細胞中存在的直接證據。基于此，該團隊開發了FUSEP化學生物學技術，該技術基于泛素E2酶（ubiquitin-conjugating enzyme）的結合特征，能夠系統研究活細胞中賴氨酸和非賴氨酸泛素化修飾，同時提供特異E2酶的具體泛素修飾位點信息。該團隊利用所開發的技術成功揭示了酪氨酸泛素化在多個重要人源蛋白（如CUL1、CAND1、HOIL1、HOIP和OGT）的多個位點的存在。該研究不僅提供了領域長期迫切需要的系統研究賴氨酸和非賴氨酸泛素化修飾的技術，還為揭示酪氨酸泛素化分子機制及其潛在生物學功能奠定了重要基礎，進一步拓展了蛋白質泛素化的認知。