成本降至1／10！印度版CART療法來了

　　印度一家小型生物技術公司正在生產一種最先進的癌癥治療方法——嵌合抗原受體（CAR）T細胞免疫療法（簡稱CAR-T療法）的本土版本NexCAR19。CAR-T療法由美國首創，主要用于治療血癌，并在過去幾年中蓬勃發展。印度CAR-T療法的成本是全球同類商業產品的1/10。

　　據《自然》報道，總部位于孟買的ImmunoACT公司的NexCAR19療法單次治療費用在3萬至4萬美元之間。首個CAR-T療法于2017年在美國獲得批準，目前商業化CAR-T療法的成本在37萬至53萬美元之間，還不包括醫院相關費用和治療副作用的藥費。

　　印度藥品監管機構于去年10月批準NexCAR19在印度用于治療。去年12月，ImmunoACT開始為付費患者提供治療，目前每月在印度各地的醫院為20多人提供治療。

　　“夢想成真了。”目前在美國國家癌癥研究所（NCI）工作的幫助開發NexCAR19的免疫學家Alka Dwivedi說，對這些患者來說，所有其他治療方法都失敗了。“而現在，他們正逐步被治愈”。

　　“這是一個非常積極的消息。希望，是我腦海中浮現的字眼。”巴西圣保羅一家腫瘤治療機構的血液學家Renato Cunha說，印度的產品可以為其他中低收入國家獲得先進的細胞療法鋪平道路。

　　美國科羅拉多大學免疫學家和兒科腫瘤學家Terry Fry說，該產品也是對高收入國家研究人員的檢驗。“即使在美國這樣的地方，讓科研人員了解制造CAR-T細胞的成本，也會激勵他們迅速地采取行動。”

　　NexCAR19與美國的同類產品相似，但在關鍵方面有所不同。與美國食品和藥物管理局（FDA）批準的6種CAR-T療法中的4種一樣，它旨在靶向CD19—— 一種在B細胞癌上發現的標記物。然而，在現有的商業療法中，CAR末端的抗體片段通常來自小鼠，這限制了它的持久性，因為免疫系統將其識別為外來物并最終將其清除。因此，在NexCAR19中，Dwivedi和同事將人類蛋白質添加到小鼠抗體片段中。

　　實驗室研究表明，這種“人源化”的CAR的抗腫瘤活性與小鼠來源的CAR相當，并誘導產生了較低水平的細胞因子蛋白。這十分重要，因為一些接受CAR-T療法治療的癌癥患者會經歷一種被稱為細胞因子釋放綜合征的極端炎癥反應，這種反應可能危及生命。

　　NexCAR19在患有不同形式淋巴瘤和白血病的成人中進行的早期臨床試驗表明，在接受治療的33人中，有19人的腫瘤在一個月的隨訪中完全消失。另外有4人的腫瘤縮小了一半，總體緩解率達到70%。試驗參與者將被隨訪至少5年。

　　加拿大渥太華醫院血液學家Natasha Kekre指出，這些結果是基于少數患有一系列血癌的參與者得出的，這使得很難評估這種治療方法對特定癌癥的療效。

　　只有兩名參與者經歷了更嚴重的細胞因子釋放綜合征，沒有人有神經毒性——CAR-T療法的另一個常見但短暫的副作用。

　　ImmunoACT的創始人Rahul Purwar說，將CAR“人源化”可能是這種療法具有安全性的原因之一。但也有人認為，這種聯系尚未建立。

　　盡管這種療法的價格對許多印度人來說仍然很高——他們的年人均國民總收入還不到2500美元，但NexCAR19給人們帶來了希望，即CAR-T療法在其他國家和地區的生產成本可以更低。為了削減成本，該團隊完全在印度開發、測試和制造該產品，那里的勞動力比高收入國家便宜。

　　為了將CAR引入T細胞，研究人員通常使用價格昂貴的慢病毒。美國國立衛生研究院臨床中心免疫學家Steven Highfill說，在美國，購買足夠的慢病毒載體進行50人的試驗可能需要高達80萬美元。而ImmunoACT的科學家自己制造了這種基因傳遞載體。

　　Highfill說，印度研究人員還找到了一種更便宜的方法來大規模生產這種工程細胞，從而節省了昂貴的自動化機器的費用。

　　Purwar說，與FDA批準的其他一些產品相比，該療法的安全性有所提高，從而進一步降低了患者的成本——大多數病人不需要在重癥監護病房里呆上一段時間。

　　Purwar希望進一步削減成本、擴大生產規模。ImmunoACT計劃將這種療法出口到墨西哥，并開發新產品，包括治療一種被稱為多發性骨髓瘤的疾病的藥物。