小RNA調節人源調節性T細胞功能穩定性的新機制

　　10月1日，國際學術期刊Scientific Reports在線發表了中國科學院上海巴斯德研究所分子免疫課題組的研究論文：MiR-125a-5p Decreases the Sensitivity of Treg cells Toward IL-6-Mediated Conversion by Inhibiting IL-6R and STAT3 Expression(《微小RNA Mir-125a-5p通過抑制靶基因白細胞介素-6的受體和信號轉換與激活轉錄因子3，減弱調節性T細胞對于IL-6刺激的敏感性》)。該項研究發現了調節性T細胞（Treg）功能穩定性調節的新機制，為免疫相關疾病的治療提供了新的藥物靶點及臨床干預手段。

　　Treg細胞是一類具有免疫抑制功能的CD4陽性T細胞，對于維持人體免疫穩態有決定性作用。FOXP3是Treg細胞最重要的轉錄因子，控制Treg細胞的發育和功能。近年來，Treg細胞在各種生理條件下的穩定性研究顯示：在炎癥條件下，某些白介素如IL-6，IL-1會誘導部分Treg細胞失去FOXP3蛋白，從而導致Treg細胞喪失免疫抑制功能。然而，目前仍然不清楚Treg細胞在應答于刺激信號時如何調控異質性。

　　上海巴斯德所分子免疫學課題組研究助理李丹等在研究員李斌的指導下，與瑞金醫院時國朝課題組合作，發現MiR-125a-5p在Treg細胞激活時受到GATA3的誘導后上調表達，并通過抑制靶基因IL-6和STAT3調節Treg細胞的穩定性。當IL-6刺激Treg時，miR-125a-5p的表達量越高，Treg越穩定；反之Treg越容易丟失FOXP3蛋白和其免疫抑制功能。這一調節通路可能在哮喘的發病機制中起到重要作用。此項研究發現了影響Treg細胞穩定性的新調控機制，為臨床上基于Treg細胞的免疫治療提供了新思路。

　　此項研究得到了科技部“973”項目、國家自然科學基金委員會青年項目、面上項目和重點項目，以及中科院百人計劃等經費支持。