多篇文章解讀影響男性生育力的諸多因素！

近年來，科學家們發現了很多影響男性生育能力的因素，比如來自中國的研究人員就發現，肥胖或會明顯降低男性的生育力；而且還有研究人員發現，長期服用鎮痛藥布洛芬或會降低男性的生育力；本文中小編就盤點了近期多篇亮點研究成果，共同解讀男性生育力關聯性研究進展，分享給大家！

【1】Front Physiol：胖子們注意啦！中國科學家發現肥胖或會明顯降低男性的生育力

doi：10.3389/fphys.2017.01117

近日，一項刊登在國際雜志Frontiers in Physiology上的研究報告中，來自中國上海交通大學的研究人員通過研究闡明了肥胖如何誘導男性不育的機制，研究者發現，肥胖男性機體精液中炎性標志物的水平較高，而且精子質量下降，這或許與男性機體的體重指數（BMI）直接相關，相關研究結果表明，男性生殖器官的慢性炎癥或許能夠解釋肥胖和生育力下降之間的關聯。

肥胖是全球流行的一種健康問題，而且如今肥胖流行率不斷增加，除了會引發多種慢性疾病外，比如糖尿病和心血管疾病等，肥胖同時還和較低的精子質量及男性不育有關；科學家們發現肥胖和機體炎癥水平增加直接相關，而且肥胖人群常常會經歷多個組織慢性炎癥的表現，此前研究結果表明，脂肪細胞能夠產生并且釋放特殊的信號蛋白來引發炎性反應。

有研究就認為，慢性炎癥和精子產生和功能損傷直接相關，然而研究人員并不清楚是否肥胖相關的炎癥會影響男性的生育力，于是本文中研究者就假設，和肥胖相關的慢性炎癥或能影響男性的生殖道，其中包括諸如睪丸等生殖器官，這就提供了一種潛在的機制來解釋肥胖和男性不育之間的關聯。

為了進行后續調查，研究人員對比了正常雄性小鼠和高脂肪飲食的肥胖小鼠機體生殖道中炎性標志物的水平，他們發現，肥胖小鼠往往表現為睪丸結構的改變及性激素表達的改變，其中就包括睪酮水平下降，睪酮是一種性激素，其能幫助維持保護性的血睪屏障，而血睪屏障則能保護睪丸中脆弱的組織免于血液組分的影響。同時研究者還發現，肥胖小鼠機體中睪丸炎性蛋白的水平會增加，此前研究中，研究人員就發現，睪丸炎性蛋白水平的增加能夠影響精子的功能，進而影響精子的產生。

【2】J Exp Med：睪丸巨噬細胞是男性生育能力的“守衛者”

doi：10.1084/jem.20170829

最近，研究者們鑒定出了兩類睪丸巨噬細胞的起源、發育以及性狀特征。為了進一步了解這部分免疫細胞，研究者們使用了一種新型的追蹤技術。相關結果發表在最近一期的《Journal of experimental medicine》雜志上。這一發現有助于我們隊男性不育癥狀的了解以及尋找合適的治療方法。

從生命起源開始，每個人的免疫系統都會學會識別自己與非己，也就是所謂的天然細胞與病原體細胞。然而對于男性來說，精子僅僅在青春期后才開始發育，因此很容易被識別成為“異源”物質。睪丸巨噬細胞是一類能夠起到保護精子的作用的免疫細胞。通過釋放特殊的分子，這些“守衛者”將阻礙其它免疫系統物質進入睪丸組織。

巨噬細胞不僅僅能夠遷移到感染部位并吞噬病原體，還能夠調節免疫系統活性，從而確保正常組織器官的活性與再生功能。通過以小鼠為研究對象，研究者們能夠深入了解這群巨噬細胞的功能。

【3】PNAS：警惕！長期服用鎮痛藥布洛芬或會降低男性生育力！

doi：10.1073/pnas.1715035115

近日，一項刊登在國際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報告中，來自丹麥和法國的研究人員通過研究發現，長期定期服用止痛藥布洛芬或會讓男性患上一種名為補償性腺機能減退的疾病。

文章中，研究人員對給予志愿者布洛芬，同時監測參與者機體激素水平和精子的產生情況。為了更深入地闡明長期服用抗炎藥物布洛芬對男性生育力的可能性影響，研究人員對年齡在18-35歲之間的31名男性進行研究，讓這些參與者每日攝入600毫克（3片）的布洛芬，持續6周時間，其他志愿者則給予安慰劑進行對照研究；在研究的過程中，研究人員還對志愿者進行檢測來確定布洛芬是否會影響機體其它的功能。

研究者表示，在僅僅兩周時間里他們就發現，所有患者機體中的促黃體生成素水平增加了，機體能夠利用促黃體生成素來調節睪酮的產生，該激素水平的增加提示布洛芬或許會誘發睪丸中特定細胞出現問題，從而抑制睪丸產生睪酮，進而抑制精子的產生；這種改變或會通過產生更多的其它激素來促進腦垂體產生反應，從而也會驅動機體產生更多睪酮，最終導致機體睪酮的水平保持不變，但機體卻會處于過分緊張狀態來補償布洛芬所產生的有害影響，這種狀態就稱之為補償性腺機能減退。

【4】JCB：科學家鑒別出精子尾部裝配的關鍵蛋白 有望開發男性不育癥新型療法

doi：10.1083/jcb.201801032

近日，一項刊登在國際雜志Journal of Cell Biology上的一篇研究報告中，來自巴塞羅那生物醫學研究院和錫耶納大學的科學家們通過研究對精子尾部的發育過程進行了深入研究，精子尾部結構能夠促進精子游動，其對于男性的生育力至關重要。

文章中研究人員闡明了名為CENTROBIN的蛋白質在精子尾部發育過程中所扮演的關鍵角色，在果蠅（就像在人類機體中一樣）機體中，其精細胞由細胞本體組成，也稱之為精子的頭部和鞭毛，這些鞭毛稱為精子的尾部結構，其是一種細長樣的突出于細胞體的附屬結構；通過擺動尾部，精子就能夠游動至雌性的卵細胞中并且發生受精。而能夠跨越精子完整尾部的一束微管對于鞭毛的擺動至關重要，這些微管能以一種典型的徑向對稱模式來排列，這在進化上具有一定的保守性，而且能以一種名為基體的小型細胞器為模板，基體位于鞭毛的根部。

研究人員利用黑腹果蠅作為模型來研究精子尾部的發育機制，結果發現，CENTROBIN蛋白在基體內部微管束的裝配過程中扮演著關鍵角色，當缺失該蛋白時，基體就會缺失這些微管組織，從而就會使得精子尾部不會運動，因此CENTROBIN蛋白突變的雄性常常是不育的。

【5】警惕！持續壓力會降低精子質量

新聞閱讀：Prolonged stress can impact quality of sperm， study says

根據以色列內蓋夫本·古里安大學和索羅卡大學醫學中心完成的最新研究，持續的壓力（例如軍事沖突帶來的壓力）會嚴重影響精子的質量。

這項研究于近日在以色列舉辦的輔助生殖和遺傳學國際峰會上進行了展示，表明在處于壓力的狀態下獲取的精子中超過1/3（37%）運動能力較低。

“此前已經知道精神壓力對生殖有負面影響，但是少有研究探索壓力對精子質量的影響。” 來自內蓋夫本·古里安大學健康科學系的Eliahu Levitas博士說道。“這項研究表明持續的壓力對鏡子質量有嚴重負面影響。”

總體而言，在壓力期獲取的精子樣品運動能力降低的概率高達47%，運動能力差會降低精子成功靠近卵細胞并受精的可能性。

【6】精子數過低并不僅僅是一個生育問題！

新聞閱讀：Low sperm count not just a problem for fertility

根據最近的一項臨床研究，男性的精子數量不僅僅能夠反映其生殖能力，而且還反映了其它健康風險。相關結果在最近于芝加哥召開的第100屆內分泌學會議上得到了展示。"我們的研究表明精子數量過低會伴隨著其它代謝異常、心血管異常以及骨質疏松等情況的出現"，該研究的主要作者Alberto Ferlin博士說道。

"男性不孕伴隨著其它健康問題的發生，會影響人們的壽命以及生活質量"，Ferlin說道，"生育方面的檢測能夠給男性的健康以及疾病的預防提供有效的信息"。

具體地，作者發現一半的男性存在精子數量過低的癥狀，而且相比精子數量正常的群體體脂率更高（即腰圍更大、BMI更高）；血壓更高、低密度脂蛋白水平更高而高密度脂蛋白的數量則更低。此外，精子數量過低的男性患代謝癥狀的比例也公告，這些代謝異常因子都會提高患糖尿病、心臟病以及中風的風險。此外，精子數量過低的男性會出現胰島素耐受等導致糖尿病發生的問題。

【7】J Sleep Res：男性朋友注意了！睡眠時間太長或太短都會影響精液DNA的完整性！

doi：10.1111/jsr.12615

近日，發表在國際雜志Journal of Sleep Research 上的一篇題為“Sleep duration is associated with sperm chromatin integrity among young men in Chongqing， China”的研究報告中，來自中國第三軍醫大學的研究人員通過研究發現睡眠持續時間或許和男性精液的染色體健康之間存在一定關聯。

研究者表示，睡眠持續時間或會影響精子DNA的完整性；文章中，研究人員于2013年至2015年在重慶召集了796名男性志愿者進行研究，對來自志愿者的2020份精液樣本進行分析。

研究結果表明，相比每天睡7-7.5小時的志愿者而言，在每天睡眠超過9小時和每天睡眠不足6.5小時的志愿者中，精液中含有較低高DNA可染性(high DNA stainability，HDS)的志愿者比例分別降低了40.7%和30.3%，HDS是一項重要指數，其代表了異常染色質的精液比例，染色質是DNA及形成染色體關鍵蛋白組成的復合體。

【8】Cell Research：揭示m6A RNA修飾在哺乳動物精子發生中的作用機制

doi：10.1038/cr.2017.117

中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所童明漢研究組的研究成果，以Mettl3/Mettl14-mediated mRNA N6-methyladenosine modulates murine spermatogenesis為題，在線發表在Cell Research上。該研究繪制了小鼠不同發育階段生精細胞的m6A RNA修飾圖譜，揭示了m6A RNA修飾通過調控精子發生過程中關鍵基因的轉錄后翻譯，從而控制精子發生的分子機制。

精子發生是高度復雜和特化的細胞發育過程，包括精原細胞增殖、精母細胞減數分裂和精子形成三個階段。精子發生過程中的基因表達在轉錄水平、轉錄后水平及翻譯水平上受到精密的調控，從而確保精子發生不同階段功能特異基因的準確表達。例如，在長形精子階段，細胞轉錄停止；其功能所需的mRNA在精母細胞或圓形精子階段已轉錄生成，處于翻譯抑制狀態，直到長形精子階段再被翻譯激活。因此，轉錄后調控及翻譯調控在這一過程中發揮重要作用。m6A RNA修飾是一種廣泛而保守的表觀遺傳修飾，已有的體外研究表明，m6A RNA修飾參與mRNA的降解、儲存、可變剪接等多種轉錄后調控以及翻譯調控。然而，對m6A RNA修飾是否以及如何在