國內首例：上海大學團隊CART細胞治療淋巴瘤研究新突破

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FDA批準的三種CD19靶向CAR T療法，Axi-cel，Tisa-cel和Liso-cel，都是通過病毒載體和復雜的制造工藝制備的。新興的非病毒基因轉移CD19 CAR-T產品尚未被批準用于復發/難治性B細胞淋巴瘤。這種新方法可能會降低與基于重組病毒載體的免疫療法相關的成本和復雜性。

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作者：kope

上海大學附屬孟超腫瘤醫院張艷和錢其軍團隊在國際知名學術期刊《Frontiers in Immunology》發表了一項研究成果。報告了一例伴有高腫瘤負荷伴大量乳糜性腹水的復發濾泡性淋巴瘤患者，經多線化療失敗，在接受靶向cd19 pbcar-t治療后，快速獲得緩解的病例。

第一例報道

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據了解，這名40多歲的女性患者最初于2015年通過腹腔鏡活檢被診斷出患有濾泡性淋巴瘤，先后給予12次化療后病情緩解；于2021年末復發，化療后腹脹、腹水進行性加重。復查PET-CT后，醫生又給予2次二線化療，可病情并無緩解，還伴大量“乳糜性腹水”。上海大學附屬孟超腫瘤醫院醫療團隊，在輸注CD19 pbCAR-T細胞后，患者病情迅速緩解，于第28天實現完全代謝緩解；僅有1級細胞因子釋放綜合癥(CRS)，未發生神經毒性。據悉，CAR-T細胞在第14天達到峰值水平，3個月時還有持續應答。

從 Zuma-1、Zuma-5 和其他臨床試驗的結果可以看出，CD19 定向嵌合抗原受體 （CAR） T 細胞療法已被證明在難治性或復發性 B 細胞非霍奇金淋巴瘤患者中獲得相當持久的反應。這些CAR中的大多數是由慢病毒或逆轉腺病毒產生的。很少看到使用非病毒載體（如Piggy Bac（pb））的CAR治療患有活動性疾病的淋巴瘤患者。一般來說，腫瘤負荷高的患者往往具有更高的嚴重細胞因子釋放綜合征（CRS）或神經系統事件的發生率。有癥狀的胸腔積液患者被排除在 Zuma-1 試驗之外，因為存在嚴重 CRS 的風險。這可能是pbCAR-T細胞直接治療復發性濾泡性淋巴瘤的第一例報道。

藥代動力學

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該患者在CAR-T細胞治療前有嚴重的乳糜性腹水和中等量的左胸腔積液。CAR T 前積液患者通常有惡性胸腔積液。在CRS過程中，液體積聚可能會發展或惡化，導致嚴重的毒性和死亡。在 Zuma-1 試驗中，已有癥狀性胸腔積液的患者被排除在試驗之外。Mirza AS等回顧性分析了148例接受CD19 CAR T治療LBCL的患者，其中19例有CAR-T前積液的患者，17例沒有預先存在積液的患者在CAR T后出現新的積液。

本研究中的患者在CAR-T治療前患有大塊疾病伴大量腹水。在淋巴細胞消耗期間和輸注CAR-T后的第一周，她每天都需要引流。然而，2周后，我們觀察到腹腔積液減少，患者需要每3或4天引流一次。第7天腹水可檢測到CAR-T細胞，絕對值高于血液中的絕對值，表明CAR-T細胞從外周血到腹膜的滲透和浸潤良好。

強大的治療策略

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作為最常見的惰性淋巴瘤之一，濾泡性淋巴瘤疾病進展相對較慢，侵襲性相對比較低，患者的總體5年生存率處于較高水平。即使患者達到完全緩解，復發也不可避免，且近年來發病率有上升趨勢。總之，Piggy Bac產生的CD19定向CAR-T細胞可能是難治性或復發性濾泡性淋巴瘤的有力治療選擇，盡管腫瘤負荷高，但仍顯示出良好的療效和安全性。

CD19靶向的CAR-T細胞療法可能是復發/難治性低級別淋巴瘤的一種非常強大的治療策略，具有更高的ORR率和CR率以及良好的反應持久性。長期療效、生活質量隨訪和更多病例需要進一步評估。

參考資料：

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.1007210/full

注：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。