又一新藥通過FDA審批，可用于這類普遍精神疾病

雙相障礙Intra-Cellular Therapies（ICT）是一家專注于開發創新療法治中樞神經系統（CNS）疾病的生物制藥公司。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Caplyta（lumateperone）一個新的適應癥：作為單藥療法、以及作為鋰鹽或丙戊酸鹽的輔助療法，用于治療成人患者治療與雙相I型或II型障礙（雙相抑郁癥）相關抑郁發作（depressive episode）。

值得一提的是，Caplyta是美國FDA批準的唯一一種作為單藥療法以及作為鋰鹽或丙戊酸鹽輔助療法治療成人雙相I型或II型障礙相關抑郁發作的藥物。臨床數據顯示，Caplyta在體重、心臟代謝參數、錐體外系癥狀（運動障礙）方面具有一致的良好表現。

Caplyta于2019年12月獲得美國FDA批準，用于治療精神分裂癥成人患者。用藥方面，Caplyta的推薦劑量為42mg，每日一次，與食物同服，不需要劑量滴定。需要注意的是，Caplyta的藥物標簽中含有一則黑框警告，提示：老年癡呆相關精神病患者使用抗精神病藥物治療，死亡風險增加；Caplyta未被批準用于治療癡呆相關精神病患者。

此次新適應癥批準，基于2項3期安慰劑對照雙相抑郁癥研究的陽性結果。這些研究評估了Caplyta作為單一療法（研究404）、作為鋰鹽或丙戊酸鹽輔助療法（研究402）對雙相I或雙相II障礙成人患者抑郁發作的影響。在這些研究中，Caplyta 42mg的療效是通過證明在治療第6周蒙哥馬利-阿斯伯格抑郁評分量表（MADRS）總分與基線相比在統計學上顯著改善而確定的。Caplyta 42mg在每項研究中還顯示，與雙相障礙臨床總體印象相關的關鍵次要終點在統計學上有顯著改善。

此外，Caplyta表現出良好的耐受性和安全性，與先前精神分裂癥臨床研究結果一致。最常見的不良反應（發生率≥5%，且至少是安慰劑的2倍）是嗜睡/鎮靜、頭暈、惡心和口干。Caplyta組和安慰劑組在體重、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇方面與基線檢查時的平均變化相似。

lumateperone的分子結構

雙相I型和雙相II型障礙是嚴重的、高度流行的精神慢性疾病，影響美國約1100萬成年人，其特征是反復發作的躁狂癥或輕度躁狂癥夾雜著稱為雙相抑郁的重性抑郁發作。雙相I和雙相II各占雙相障礙患者總數的一半。雙相抑郁是雙相障礙最常見的臨床表現，這些抑郁發作往往持續時間更長，復發更頻繁，與躁狂/輕度躁狂發作相比預后更差。雙相抑郁仍然是一個嚴重不足的醫療需求，只有幾種FDA批準的療法可用，這些療法通常與耐受性問題有關。

Caplyta的活性藥物成分為lumateperone，這是一種首創的（first-in-class）小分子藥物，可選擇性且同時調節5-羥色胺、多巴胺及谷氨酸這3種涉及嚴重精神疾病的神經遞質通路。藥效學研究表明，lumateperone作為一種強效拮抗劑在5-羥色胺5-HT2A受體上具有高結合親和力、作為一種拮抗劑在突觸后D2受體上有中等結合親和力、作為一種5-羥色胺轉運體（SERT）再攝取抑制劑對D1受體具有中等的親和力（這可能有助于AMPA和NMDA受體的間接激活）。這些受體被認為在精神分裂癥、雙相情感障礙、抑郁障礙和其他神經精神疾病中起重要作用。體外研究表明，與D2受體相比，lumateperone對5-HT2A受體的親和力高出約60倍。

在美國，FDA已于2017年11月授予lumateperone治療精神分裂癥的快速通道地位。除了精神分裂癥之外，ICT公司也正在開發lumateperone治療雙相抑郁、抑郁癥和其他神經精神和神經疾病。

業界對Caplyta的前景非常看好，醫藥市場調研機構EvaluatePharma預測，Caplyta在2026年的銷售額將達到20億美元，其中一半將來自精神分裂癥，另一半將來自雙相抑郁癥。