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    發布時間:2015-07-17 16:21 原文鏈接: 華南農大長江學者JBC新成果

      子宮內膜向蛻膜的轉化是正常著床和妊娠的一個重要特征,對于胚泡著床是必不可少的。蛻膜化(Decidualization)是母體子宮內膜間質細胞支持懷孕必不可少的一個過程。在蛻膜化過程中,子宮內膜基質細胞在形態和生理等方面都發生了很大的變化。雖然我們知道,增強葡萄糖的流入,對于蛻膜化十分關鍵,但是蛻膜組織葡萄糖代謝的調控機制,仍然尚不明確。

      七月十五日,國際著名學術期刊《Journal of Biological Chemistry》在線刊登了華南農業大學和汕頭大學的一項最新研究成果,題為“Warburg-like glycolysis and lactate shuttle in female mouse decidua during early pregnancy”。這項研究表明,Warburg-like糖酵解和乳酸鹽交流在蛻膜化過程中起著至關重要的作用。這項研究對于蛻膜化機制的理解,具有重要的價值。

      本文通訊作者是華南農業大學獸醫學院博士生導師楊增明教授,其本科、碩士畢業于蘭州大學生物系,1989年在東北農業大學生物工程系獲博士學位,1989年至1991年在中科院動物研究所生殖生物學國家重點實驗室從事博士后研究,1991年至1996年先后在美國北卡羅來納州立大學、貝勒醫學院和堪薩斯大學工作,1996年至2006年為東北農業大學教授、博士生導師,2006年至2011年,廈門大學生命科學學院教授、博士生導師,2011 年至2013年,汕頭大學理學院教授、博士生導師,2013年至今,華南農業大學獸醫學院教授、博士生導師。2000年入選教育部“長江學者獎勵計劃”特聘教授。主要研究領域為生殖生物學、生殖醫學,研究成果多次發表在JBC、Endocrinology、Mol Cell Endocrinol、PLOS ONE等學術期刊。延伸閱讀:南京農大長江學者Plant Cell重要成果。

      在這項研究中,研究人員證明,在蛻膜化過程中,有氧糖酵解相關的基因和因子,都被顯著誘導,從而表明在蛻膜過程中存在Warburg樣糖酵解。在體外,孕激素可通過PI3K-Akt信號通路激活Hif1α和c-Myc,以維持蛻膜化細胞中的有氧糖酵解。

      研究人員通過進一步分析發現,敲除Pkm2可抑制蛻膜標記基因的誘導。體內蛻膜的形成,也受到糖酵解抑制劑3-溴丙酮酸的損害。此外,在新形成的蛻膜細胞中,乳酸鹽輸出因子MCT4是被誘導的,而乳酸鹽輸入因子Mct1和增殖標記Ki-67互補地位于未分化細胞的周圍,這應該會消耗乳酸鹽用于增殖。 HIF1α活化是未分化細胞的乳酸鹽依賴性增殖所必需的。抑制乳酸鹽流量,可導致蛻膜化損害,并減速乳酸鹽依賴性增殖。

      綜上所述,這項研究發現,Warburg樣糖酵解和局部乳酸鹽穿梭,在蛻膜組織中是激活的,并對于支持早期妊娠,發揮重要的作用。

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