化妝品中的“透明質酸”，在腫瘤中的作用？

　　國際上稱為天然保濕因子(Natural MolsturlZlng Factor，NMF)的透明質酸，是目前自然界中發現的化妝品用保濕性能最好的物質，廣泛用于膏霜、乳液、化妝水、精華素、洗面奶、浴液、洗發擴發劑、摩絲、唇膏等化妝品中。除此之外，其在腫瘤研究領域也充當著重要的角色。

　　透明質酸（HA）是由N-乙酰氨基葡糖和D-葡糖醛酸單糖構成的連續重復的線性分子，是Meyer和Palmer于1934年首次從牛眼玻璃體分離得到的。近年來，大量的有關HA和腫瘤相關性研究發現，腫瘤發生可能與人體內的HA平衡發生顯著改變相關，這種顯著改變不僅包括HA含量的變化，更重要的是HA分子量大小的差異。目前，越來越多證據顯示，內源性低分子量HA與腫瘤惡性程度高呈正相關，但外源性低分子量HA卻具有抗腫瘤活性。

　　HA是細胞外基質的重要組成成分之一，在生理條件下，人體內的HA在維持機體組織基質結構、細胞間隙水喝蛋白質動態平衡、內皮細胞增殖、細胞識別及細胞運動等方面起著重要作用。當腫瘤開始發生時，機體已有的大分子HA可以在體內通過抑制新血管的生成而起到抑制腫瘤生長與轉移作用。但腫瘤細胞或癌周基質細胞會分泌腫瘤相關大分子HA，打破原來腫瘤周圍網狀結構，為腫瘤細胞提供一個高水合性的通道，有助于營養物質向腫瘤細胞流動，從而促進腫瘤細胞生長與轉移，同時腫瘤細胞表達的透明質酸分解酶（Hyase），將大分子HA分解成小分子HA，刺激炎性反應因子釋放，通過結合血管內皮細胞表面CD44受體和HA介導的移動受體（RHAMM），激活細胞外信號調節激酶，刺激血管內皮細胞增殖、遷移及微管形成，促進腫瘤血管新生，從而導致某些腫瘤發生與發展。

　　許多腫瘤患者的腫瘤組織與體液中大分子HA水平較正常人明顯升高。腫瘤細胞及腫瘤相關基質細胞高表達HA的同時，Hyase活性也升高。隨著腫瘤惡性程度增高，腫瘤組織中HA和Hyase的表達量增加，HA分解速度高于正常組織，導致低分子量HA水平升高。因此，HA、Hyase和低分子量HA在惡性腫瘤患者組織和體液中高表達，對診斷和檢測惡性腫瘤具有重要作用。由于大分子HA在體內易降解，Hyase存留時間短而不易被檢測。因此，低分子量HA被認為是腫瘤檢測的重要標志物。低分子量HA高水平往往提示腫瘤惡性程度高和預后不良，同時低分子量HA水平與腫瘤分期、分級呈正相關，因此，機體組織與體液HA水平，可作為腫瘤早期轉移、再發及臨床分期判斷的重要參考指標，開發相關檢查試劑具有很好的應該前景。

　　內源性低分子量HA與腫瘤惡性程度高呈正相關，但外源性低分子量HA卻具有抗腫瘤作用。Ghatak等研究發現，外源性低分子量HA在體外可抑制小鼠TA3/st乳腺癌細胞、大鼠C6神經膠質瘤細胞、人HCT克隆瘤細胞及人LX1肺癌細胞生長，抑制率在50-100%。進一步研究發現，外源性低分子量 HA是通過抑制磷脂酰激醇3-激酶活性和絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶磷酸化，達到抑制不同類型的腫瘤細胞生長，其機制可能與競爭性結合CD44受體有關。同時外源性低分子量HA通過激活樹突狀細胞，加強對癌細胞的免疫殺傷作用，對癌細胞的生長和增殖產生抑制作用。

　　HA具有諸多優異的生物活性，特別是低分子量HA能抑制炎癥的發生，具有促進血管生成，較易滲透到真皮中，調節皮膚代謝，且具有抗腫瘤活性，是免疫細胞、細胞因子的激活劑，在醫學的研究領域具有廣發的應用前景。