(1)對糖尿病的治療：高血糖是導致糖尿病腎病的主要因素，美國糖尿病控制與合并癥試驗研究(DCCT)和英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)結果均表明嚴格控制高血糖能夠降低糖尿病腎病的發生。因此，對糖尿病腎病早期的基本治療，仍是積極地控制糖尿病，包括飲食治療、應用口服藥和胰島素。飲食治療：臨床和實驗研究均觀察到高蛋白飲食可增加腎小球的血流量和壓力，加重高血糖所引起的腎血流動力學改變。低蛋白飲食可使增高的GFR下降，延緩糖尿病患者腎功能損傷的速度。因此，主張在糖尿病腎病早期即應限制蛋白質攝入量0.8g/(kg?d)，對已有大量尿蛋白、水腫和腎功能不全的病人，除限制鈉的攝入外，對蛋白質攝入宜采取“少而精”即限量保質的原則，以每天每公斤體重0.6g/(kg?d)高生物價值的動物蛋白為主，必要時可適量給予氨基酸、血漿或全血，在胰島素保證下，可適量增加碳水化合物的入量以保證有足夠的熱量，避免蛋白質和脂肪分解增加，脂肪宜選用植物油。
(2)胰島素的應用：糖尿病控制不良時持續高血糖能使糖尿病腎臟病變發生和進展，因此，為了盡快控制好血糖，對單純飲食和口服降糖藥控制不好并已有腎功能不全的病人，應盡早使用胰島素，對1型糖尿病病人需要采用胰島素強化治療，使血糖能穩定地控制在良好的水平(GHbA1c<7%)。但應注意當病人出現氮質血癥時，要根據對血糖的監測及時減少和調整胰島素劑量，因為這種情況下病人往往因食欲不好進食減少，另一方面因為胰島素部分(30%～40%)在腎臟代謝，胰島素由腎小球濾過后，被近端小管細胞攝取并在小管上皮細胞內降解，當腎功能不全尿毒癥時，腎臟對胰島素的降解明顯減少，血循環中胰島素半衰期延長，因而減少了胰島素的需要量，因此腎功能不全的糖尿病腎病病人，應用胰島素時應經常監測血糖，及時調整劑量以免發生低血糖。
其他降壓藥如β受體阻滯劑可能影響胰島素分泌，因為胰島素釋放通過β2腎上腺素能受體，而可能影響糖代謝，故一般選擇用于有心跳快的年輕糖尿病高血壓病人，或是合并有冠心病心動過速的糖尿病高血壓病人。但后者如有充血性心力衰竭時不宜用，因β受體阻滯劑本身對冠心病或心肌病的病人可誘發心力衰竭。至于α受體阻滯劑，如α1受體拮抗藥哌唑嗪，對糖尿病高血壓有效而不影響糖和脂肪代謝，可用于治療糖尿病高血壓，但要注意用哌唑嗪初劑時可先暫時停用其他降壓藥，并最好在睡前服，長期服用有引起鈉潴留的問題，往往需加利尿劑。可樂定和甲基多巴對糖尿病高血壓也有效，但它們同屬于α受體興奮劑，α2受體興奮能抑制胰島素分泌而影響糖代謝。
關于利尿劑，糖尿病高血壓病人腎功能正常時，可以選用噻嗪類利尿劑，噻嗪類利尿劑通過增加鈉的排出、減少血容量而抗高血壓，但有引起低血鉀、影響胰島素分泌和糖代謝、和使低密度(LDL)和極低密度(VLDL)脂蛋白增高等不良作用，噻嗪類利尿藥的這些副作用存在量效關系，因此，強調用小劑量25～50mg/d。對腎功能不全的病人則可選用襻利尿劑。
(3)其他藥物治療探索：如前所述，動物實驗證明慢性高血糖狀態下醛糖還原酶活性增高，使醛糖和肌醇增加，使膠原的非酶糖化增加，這些是使糖尿病腎病GBM增厚的原因之一。醛糖還原酶抑制劑如Sobinil能使糖尿病鼠早期GFR改變恢復正常。此外，糖尿病病人前列腺素合成也增加，并可能參與糖尿病腎病早期腎臟高灌注和腎小球高濾過，因此，前列腺素合成抑制劑可消除糖尿病腎病早期腎小球血流動力學改變。已有人在糖尿病鼠模型中試用血栓素合成抑制劑-UK38485治療，觀察到UAE下降，但作用不持久停藥后又上升。尚在實驗研究中的藥物還有氨基胍，它能抑制膠原糖化蛋白共價交聯形成的作用，以及抑制非酶糖化終產物的形成將來也有可能用于糖尿病腎病的治療。總之，對初期糖尿病腎病和臨床糖尿病腎病，有效的干預性治療，首先是盡一切可能控制血糖接近正常(GHbA1c<7%)；第二是控制血壓(<130/80mmHg)，首選ACEI、ARB；第三限制蛋白質入量不超過0.8g/(kg?d)。