西安交通大學第二附屬醫院腫瘤外科/乳腺疾病診療中心康華峰教授、馬小斌副教授團隊與吳昊特聘教授團隊合作，在開發克服生物多屏障藥物新劑型方面取得進展，近日相關研究成果分別發表在《先進功能材料》和《生物材料》上。
中晚期非小細胞肺癌患者易發生腦轉移，且生存周期短，預后較差。在一線臨床治療中，無論是采用免疫治療（如PD-L1單抗）還是化學治療(如紫杉醇, PTX)，均無法有效抑制腫瘤進展。造成這種困境的原因是多方面的，對于PD-L1單抗而言，其易引發irAEs，且本身分子量較大，無法跨過血腦屏障，因而在NSCLC腦轉移治療過程中，始終無法達到理想治療效果。對于紫杉醇而言，其無法克服血液循環屏障、血腦屏障以及缺乏腫瘤靶向性，因而生物利用度低。
為克服生物多屏障遞送生物大分子PD-L1單抗，團隊開發了一種對腫瘤微環境超響應的PD-L1單抗新劑型MB-aPDL1。在篩選比對不同結構的硼酸酯鍵后，發現由吡啶硼酸(BPA)與麥芽糖酸(MA)形成的吡啶硼酸酯鍵在pH 6.8-6.5之間具有明顯的分子開關現象。隨后，該團隊將其應用在開發PD-L1單抗藥物新劑型MB-aPDL1上，結果表明該種劑型藥物在響應釋放抗體前可以封閉其生物學功能，并且釋放后恢復原有治療功能。另外，該劑型不但可以在延長血液循環同時保證極少的抗體泄漏，還可以在生理環境中保證結構完整，跨過血腦屏障后在腫瘤微環境精準釋放抗體，并且通過BPA與唾液酸(SA)的共價結合增強抗體錨定腫瘤的能力。最終，MB-aPDL1改善了腫瘤免疫微環境，提高了NSCLC腦轉移的免疫治療效果，顯著減少了免疫治療本身帶來的不良反應。
為提高小分子藥物紫杉醇的生物利用度，該團隊合作開發了一種紫杉醇新劑型BPM-PD@PTX。該種劑型藥物將可形成吡啶硼酸酯鍵的吡啶硼酸（BPA）與麥芽糖酸（MA）分別修飾在具有兩親性類磷脂結構的DSPE-PEG1.5k上，并裝載PTX，最終形成穩定的交聯結構，用于治療NSCLC腦轉移。結果表明BPM-PD@PTX可以克服生物多屏障精準富集在腦部轉移灶中，并且精準釋放紫杉醇，顯著延長了生存周期，表現出減毒增效的特點。