肺癌是全球癌癥相關死亡的主要原因,但人類尚缺乏對這一疾病背后生物機制的全面理解。《自然》和《自然·醫學》雜志新發表了7篇論文,給出了肺癌如何演化的復合分析,相當于繪制出一幅肺癌演化的“分子畫像”,其有助于解釋為何有時治療不再有效,或將為癌癥診療帶來革命性突破。
腫瘤是不同類型的癌細胞組成的,每一種都有不同特征,這一所謂腫瘤內異質性,可能驅動腫瘤演化和疾病進展。此次研究是TRACERx(通過治療追蹤癌癥演化)項目的一部分,包括了對1600余個腫瘤樣本的分析,研究的目標即是確定腫瘤內異質性和臨床結局的關系。
英國弗朗西斯·克里克研究所科學家查爾斯·斯文頓及其同事此次評估了1644個腫瘤樣本,來自421名非小細胞癌(NSCLC,最常見的肺癌)患者的手術或后續跟進。這一隊列由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者組成,涵蓋NSCLC多種亞型,包括248種肺腺癌。研究團隊識別出了與患者結局相關的腫瘤內異質性的基因組穩定性和模式差異。
在另一項研究中,團隊評估了腫瘤為何復發和/或擴散至身體其他部位,以及含鉑化療(晚期NSCLC的一種標準療法)對腫瘤內異質性的影響。研究表明這些治療會促進腫瘤演化和異質性。同時發表的其他論文,提供的見解包括展示一種工具,可檢測循環腫瘤DNA(臨床結局的潛在標志物)的證據,以及識別和預測哪部分腫瘤會成為導致復發的因素。
研究團隊總結說,理解腫瘤的基因組演化,能對確定腫瘤如何及何時復發的因素提供見解,從而改進人們對腫瘤生物學的理解,或可在未來改善癌癥患者結局。
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