《柳葉刀》證實首個國產二價HPV疫苗具有極高保護力

近日，《柳葉刀-感染病學》發表了國家癌癥中心/中國醫學科學院腫瘤醫院教授趙方輝、廈門大學教授吳婷等17個研究團隊關于首個國產二價HPV疫苗III期臨床試驗的終期分析研究。結果顯示，在66個月隨訪期中，該HPV疫苗在預防18~45歲女性人群HPV 16/18型相關病變和持續感染中表現出極高的保護效力。

HPV疫苗是目前預防宮頸癌的最有效措施，人群接種可大幅度降低宮頸癌發病與死亡。自2016年以來，進口二價、四價和九價HPV疫苗相繼在中國上市，由于其價格昂貴且供應量不足，目前在中國女性中的接種率極低，未成年女性接種率更是可以忽略不計。

2012年11月，中國首個二價HPV疫苗III期臨床試驗在全國范圍開展，該臨床試驗納入了7372名18~45歲健康女性（接種組3689人，對照組3683人）完成疫苗接種并進行長期隨訪監測，該研究的中期分析（42個月隨訪）結果于2019年5月發表。

本研究對國產二價HPV疫苗的III期臨床試驗終期隨訪數據（66個月）進行分析，評估其在中國18~45歲女性人群中預防HPV16/18型相關病變和持續感染的有效性、安全性和免疫原性。研究的主要終點為HPV 16/18型相關高級別生殖器病變（CIN2+和/或VIN2+和/或VaIN2+）和持續感染（6個月以上）的保護效力。

研究結果顯示，在符合方案（PPS）人群中，接種疫苗對預防主要病變終點發生具有100.0%（95%CI: 67.2%~100.0%）的保護效果，還可預防97.3%（95%CI: 89.9%~99.7%）的HPV持續感染。在66個月隨訪期間，無論是主要病變終點還是持續感染，HPV疫苗接種組的的累積發生率均顯著低于對照組。即使在改良意向性分析（mITT）人群中，該疫苗對其主要終點的保護效力仍表現出與PPS人群基本相同的較高水平。

研究進一步在不同年齡組（18-26歲和27-45歲）對疫苗效力進行分層分析。結果顯示，接種疫苗在不同年齡組PPS人群中對主要病變終點的保護效果均可達到100.0%；在6個月持續感染中，疫苗對18~26歲和27~45歲組的保護效力分別為93.9% 和100.0%。在mITT人群的兩年齡分組中，該疫苗對其主要終點的保護效力同樣表現出與PPS人群基本相同的較高水平。

在66個月隨訪分析中，國產二價HPV疫苗可有效誘導受試者產生較高且長期保持的HPV 16型及18型中和抗體和IgG抗體水平，表現出良好的免疫持久性。此外，該疫苗具有極高的安全性，研究期間未發生任何與疫苗接種相關的嚴重不良事件（SAEs），也未發生與疫苗接種相關的妊娠不良結局和新生兒健康狀況的異常。

據悉，國產二價HPV疫苗于2019年12月在中國獲批上市。2021年10月，該疫苗通過了世界衛生組織（WHO）預認證，并于2022年分別在摩洛哥和尼泊爾獲批上市。

自WHO呼吁消除宮頸癌以來，HPV疫苗供應長期處于短缺狀態，預計到2030年，全球對HPV疫苗的需求將增加到每年1.2億劑。國產二價HPV疫苗具有產能大、成本低等顯著優勢，為我國提高HPV疫苗接種率、加快實現消除宮頸癌目標提供了強有力的支持，也可助力全球不同發展水平國家或地區降低宮頸癌疾病負擔、早日實現全球消除宮頸癌目標。