2020年，突如其來的新冠疫情席卷全球。新冠病毒傳播速度快，感染面積大，毒株易變異等特點，導致疫情防控難度升級。為建立疫情防護屏障，人們需要在短時間內研發生產相應疫苗，并且快速、大規模生產和接種。
傳統疫苗受制于研發周期長、成本高、生產難度大等原因無法快速高效地應對新冠快速傳播和病毒變異迅速的特點。如，滅活疫苗或減毒疫苗從臨床到上市研發周期長達10年，花費高達5-7億美元。另外，傳統疫苗涉及病原體，因此對疫苗的安全性、生產難度提出了較高要求。
面對全球性的疫情，如何快速、高性價比的控制病毒傳播成為人類共識。消失在人們視野中多年的mRNA疫苗，因其苗研發周期短、生產相對簡單，在這場疫苗競賽中，嶄露頭角，重新獲得了科學家、產業界人士的關注，并且對mRNA技術的最大化利用，造福人類健康，有了更加明確的方向和落地場景。
mRNA (信使核糖核酸) 通過“翻譯”指導蛋白質的生產，是由DNA模板轉錄而來，攜帶遺傳信息，指導細胞生產胞內蛋白、膜蛋白及胞外蛋白。
圖1：mRNA轉錄翻譯過程
1953年，Watson和Crick提出了具有“創世紀”意義的DNA雙螺旋結構。
1960年，Fran ois Jacob和Matthew Meselson通過噬菌體感染大腸桿菌確定了細胞內存在一種將細胞核里的遺傳信息轉移到細胞質的機制。于是，1961年他們提出了mRNA假說：細胞內應該有一類充當信使的RNA分子，它們由許多不同的mRNA分子組成，每一種mRNA在核苷酸序列與DNA上的基因序列互補，然后被運輸到細胞質為蛋白質合成提供模板。在一種蛋白質合成結束以后，它的mRNA將離開核糖體，為其他的mRNAs“讓路”。
1964年，Sydney Brenner利用T4噬菌體感染重同位素標記的細菌，證明了mRNA假說是正確的，也從側面驗證了中心法則（genetic central dogma）。
mRNA以細胞中基因為模板，依據堿基互補配對原則轉錄生成后，含有與DNA分子中某些功能片段相對應的堿基序列，即可作為蛋白質生物合成的直接模板。mRNA僅占總RNA的2%~5%，但種類繁多，代謝十分活躍，半衰期極短，甚至會在合成后數分鐘內被分解。
2020年12月11日，FDA授權一款運用mRNA技術研制的新冠疫苗的緊急使用許可，這是歷史上首個mRNA技術路線上市的疫苗。
圖2：mRNA發展歷程
mRNA因其技術優勢，理論上能夠表達任何蛋白質，可以防治多種疾病，因此mRNA可以作為一種極具潛力的通用技術平臺。目前mRNA可應用于傳染病預防、腫瘤免疫治療、蛋白替代、CAR-T/M等，總體可分為三大類：預防疫苗、治療疫苗、治療藥物，其中預防疫苗領域的布局最豐富，其次是治療藥物領域。
Nature Reviews Drug Discovery在2021年發文分析了全球31家mRNA公司，有77%的公司至少擁有至少一款mRNA預防性疫苗的公司達77%，擁有至少一款mRNA治療性疫苗的公司達35%，擁有至少一款mRNA治療性藥物的公司達55%。
在76款預防性疫苗中，22%是用于預防COVID-19感染，77%用于預防其他感染性疾病；在32款治療性疫苗中，21%與癌癥相關；在72款mRNA治療性藥物，腫瘤藥占13%，罕見病藥物占20%，呼吸疾病藥物占17%。
圖3：mRNA應用分布比例
從產品開發進度上看，已有mRNA預防性疫苗產品獲批上市或獲得緊急使用授權（EUA），分別來自輝瑞/BioNtech和Moderna。mRNA治療性疫苗和治療性藥物目前尚無獲批的產品。總體而言，mRNA產品大多處于I期和臨床前開發階段。
圖4：mRNA應用進展
以mRNA疫苗為例，生產過程中主要涉及到分子結構設計、遞送系統的優化、生產工藝放大等諸多環節，每個環節都有關鍵技術壁壘或者工藝難點需要解決，如遞送系統的ZL問題、分子結構的優化等。
合適遞送系統：mRNA分子較脆弱，基于這一特點，mRNA藥物需借助遞送系統進人體內從而發揮作用。因此找到合適的遞送系統便成為最關鍵的部分，也是一家企業的技術實力和壁壘體現。
翻譯效率提高并工藝放大：mRNA翻譯效率的高低，是企業分子序列優化能力的直接體現。經過企業摸索具體工藝參數能夠將實驗室中試工藝放大并穩定生產，形成穩定的生產工藝，這也是企業核心競爭力的表現和技術壁壘。
1.4.1 mRNA遞送系統簡要介紹
1) 遞送原因
由于mRNA較大（104–106Da）且帶負電和可降解性，導致裸露的mRNA不容易穿過細胞膜的陰離子脂質雙層并有效地滲入細胞質，因此如何將mRNA遞送至細胞質中并及時指導蛋白質生產將成為核心。mRNA指導細胞生產所需的蛋白質，理論上可將編碼相應蛋白質的mRNA通過一定手段運送到細胞質內，從而對所有蛋白質層面疾病發揮療效。
圖5：mRNA遞送路徑
2) 遞送難點
一個高效和優質的遞送系統需要解決3個難點，分別是胞外屏障、內體逃逸、胞內免疫。
3) 遞送系統
mRNA的遞送系統以脂質納米顆粒（LNP）為主，如國際上Moderna、BioNTech、CureVac以及國內除斯微生物的多數mRNA公司的遞送系統均使用LNP。LNP為mRNA遞送提供了許多好處，包括制劑簡單、模塊化、生物相容性和較大的mRNA有效載荷容量。LNP通常包括四種成分，可電離脂質/可離子化脂質、膽固醇、輔助磷脂/中性脂質、PEG修飾脂質，它們共同封裝和保護脆弱的mRNA。不同分子及構成比例是各家LNP系統的主要差異所在：
· 可電離脂質/可離子化脂質：與mRNA在酸性緩沖液中形成納米顆粒，使脂質帶正電荷并吸引RNA；具有pH敏感性，與帶負電的mRNA結合，可高效包載核酸藥物，同時在酸性環境下被質子化，有助于內涵體逃逸；截至目前可用于RNA輸送的可電離脂質包括：DODAP、DODMA、DLin-MC3-DMA（已用于siRNA藥物patisiran）、C12-200、503O13、306Oi10、OF-02、TT3、5A2-SC8、SM-102（已用于抗SARS-CoV-2的Moderna疫苗mRNA-1273）、ALC-0315（已用于輝瑞疫苗BNT162b2）、含有多環金剛烷尾的脂質11-A-M58、含有環咪唑頭的脂質93-O17S59等等。
· 中性脂質/輔助磷脂：穩定粒子，破壞內涵體穩定性，提高核酸遞送效率；
· 膽固醇：是一種天然存在的脂質，通過填充脂質之間的空隙來穩定LNP結構，調節膜流動性，提高粒子穩定性，并有助于在攝取到細胞的過程中與內涵體膜融合。
· PEG修飾脂質：提高粒子穩定性，減少粒子在體內與血漿蛋白的結合，延長體循環時間；
圖6：LNP遞送系統
聚合物和聚合物納米顆粒臨床進展不如LNP，但聚合物具有與脂質相似的優勢，能夠有效傳遞mRNA。陽離子聚合物將核酸濃縮成具有不同形狀和大小的復合物，可通過內吞作用進入細胞。
圖7：聚合物和聚合物納米顆粒遞送系統
聚乙烯亞胺是研究最廣泛的核酸傳遞聚合物。盡管其功效卓越，但由于其高電荷密度，其毒性限制了應用。此外，已經開發出幾種毒性較小的可生物降解聚合物。例如，聚（β-氨基酯）在mRNA傳遞方面表現出色，尤其是對肺。
新型含脂聚合物電荷改變可釋放轉運體（CARTs）能有效地靶向T細胞，操縱T細胞是非常困難的，因此，CART 是一種極具吸引力的傳遞材料，在mRNA疫苗和基因治療領域具有巨大潛力。
多肽也可以將mRNA傳遞到細胞中，這要歸功于其主鏈和側鏈中的陽離子或兩親胺基（例如精氨酸），這些陽離子或兩親胺基與mRNA靜電結合并形成納米復合物。例如，含有重復的精氨酸-丙氨酸-亮氨酸-丙氨酸（RALA）基序的膜融合細胞穿透肽。富含精氨酸的魚精蛋白肽在中性pH下帶正電荷，也可以濃縮mRNA并促進其傳遞。魚精蛋白與mRNA復合物激活識別單鏈mRNA的Toll樣受體（TLR7，TLR8）通路，因此，它還可以作為疫苗或免疫治療應用的佐劑。CureVac AG正在評估一種含有魚精蛋白的遞送平臺RNActive，用于黑色素瘤、前列腺癌和非小細胞肺癌的臨床試驗。
角鯊烯陽離子納米乳液也可以傳遞mRNA，這些納米乳劑由油性角鯊烯核組成。一些角鯊烯制劑，如諾華的MF59，在FDA批準的流感疫苗中用作佐劑。MF59使注射部位的細胞分泌趨化因子，從而招募抗原呈遞細胞，誘導單核細胞分化為樹突狀細胞，并增強抗原呈遞細胞對抗原的攝取。角鯊烯基陽離子納米乳劑從內涵體逃逸并將mRNA輸送到細胞質中的機制尚不清楚。
圖8：其他遞送系統
4) ZL突破并形成穩定的工藝參數
· ZL壁壘：目前Arbutus具有LNP遞送系統的ZL所有權（US8058069B2），其ZL范圍包含核酸、陽離子脂質、非陽離子脂質、綴合脂質以及各成分的比例，預計2029年到期。
· 工藝參數：即使遞送系統的成分及配方已經公開但工藝參數依然是商業秘密。意味著即使企業知道如何使用合適比例的原材料進行LNP系統的配制，依然會面臨著工藝參數穩定性的問題。
· 工藝參數未知的具體問題：LNP粒徑是否均一、雜質是否有殘留、陽離子脂質導致的細胞毒性、LNP的靶向性以及如何可控地釋放包封藥物等。
1.4.2 mRNA的序列優化
正確選擇病毒的抗原序列：mRNA疫苗研發的關鍵，是找到最佳蛋白質抗原。由于不同的蛋白質是由不同的RNA序列編碼。因此在選擇特定病毒的正確抗原時必須非常謹慎，要保證疫苗包含RNA所編碼的蛋白既安全又有效。
mRNA序列的優化：斯微生物通過與全球公司合作并借助“AI+云計算”技術，開發獨特算法技術（proprietary），以實驗數據矯正數字模型，并改善預測和序列設計的準確性和效率。與傳統的序列優化平臺相比，該技術可以把mRNA的表達效率提高3-4倍，并降低mRNA的降解比例。而Moderna等巨頭公司，是與Amazon等合作解決序列優化的問題。
化學修飾可調節mRNA穩定性、翻譯效率及免疫原性：mRNA的結構組成含有幾個必要的元件，依次包括帽子結構（Cap）、5’UTR區、編碼抗原蛋白的開放閱讀框（ORF）、3’UTR區和Poly（A）尾結構。
圖9：影響mRNA穩定性和表達效率因素
mRNA具有不穩定、免疫原性過高和翻譯效率低等缺點，為提高mRNA的穩定性和翻譯效率，必須對mRNA的元件進行設計。目前的策略是在mRNA分子中摻入化學修飾過的核苷酸，可顯著提高其翻譯效率，延長其半衰期，同時達到降低其免疫原性的目的。
Cap結構：Cap結構與mRNA的穩定性和免疫原性密切相關，還會影響mRNA的翻譯效率。主要功能有：1）作為翻譯起始的必要結構，為核糖體對mRNA的識別提供了信號；2）增加mRNA的穩定性，保護mRNA免遭5’→3’核酸外切酶的降解；3）作為自身識別信號，避免激活Rig-I及IFIT而導致的免疫抑制。通過引入抗-反轉帽子類似物（ARCA），可以提高mRNA的翻譯效率；此外，在ARCA基礎上修飾Cap結構，還可以提高mRNA的穩定性。
5’UTR區：mRNA翻譯效率的主要因素之一，是5’UTR區的結構特征。在真核細胞中，翻譯開始前mRNA需要招募核糖體亞基結合到其5?m7Gcap上，但起始密碼子又常常在5?m7Gcap下游較遠的地方，所以核糖體亞基需要經過5?UTR到達起始密碼子AUG處,從而開始翻譯。因此,5?UTR的長度和結構對翻譯的起始具有重要影響。此外，緊密的二級結構會阻止核糖體的結合,所以在設計mRNA時,5?UTR不能太長或太緊密。在設計mRNA時,應該避免在5?UTR區域引入上游開放閱讀框序列和起始密碼子AUG。上游開放閱讀框序列是存在5?UTR的一段包含起始密碼子和終止密碼子的連續堿基序列，它可能會抑制ORF區基因的表達，也可能導致mRNA的降解，因此對蛋白表達具有負面影響。最后,在5?UTR區域引入強的Kozak序列可以加強起始密碼子的識別,讓mRNA更容易被翻譯，避免錯誤啟動。
開放閱讀框（ORF）：在mRNA的開放閱讀框（ORF）中，將常用的密碼子去替換不常用的密碼子，即密碼子優化，這一過程可以提高mRNA的穩定性和翻譯效率。在開放閱讀框（ORF）中，每相鄰的3個核苷酸組成密碼子，在翻譯時代表某一種氨基酸。密碼子的組成對mRNA的翻譯效率和穩定性都有顯著影響。同義密碼子是指序列不同但是對應相同氨基酸的密碼子,而不同生物常用的密碼子組成都不相同。密碼子優化是因為，將mRNA注射到人體內,原宿主的mRNA包含的密碼子雖然對應相同的氨基酸，但是并不常用，導致mRNA進入人體后不穩定并且翻譯效率低。此外，通過增加嘌呤和胞嘧啶（GC）含量也有一定正面效果。
3’UTR區：3’UTR區是mRNA不穩定因素的集中區域，其中AU富集序列（AREs）、AUUUA重復序列和GU富集序列（GREs）是3'UTR引起mRNA不穩定的最常見因素。因此，在合成的mRNA中應避免這些序列。3?UTR內的AU富集序列（AREs）是激活mRNA快速衰變的順式作用序列,AREs上的AUUUA重復序列數量和位臵對Poly（A）尾的縮短和RNA降解有關鍵的影響。而該區域上的另一GU富集序列（GREs）,在哺乳動物細胞中能與CELF1蛋白結合從而加快mRNA的衰變。此外，通過引入穩定元件，可以顯著提高mRNA的穩定性，延長其半衰期。例如，BioNTech公司ZL中使用了2個β球蛋白（β-globin）串聯的3'UTR，這大大地增強了mRNA的穩定性。此外，人類α和β球蛋白的3'UTR可增強mRNA的穩定性和翻譯效率，頭尾排列的人類2個β-球蛋白的3'UTR可增加mRNA的穩定性。
Poly（A）尾：mRNA翻譯效率和穩定性很大程度上受Poly（A）尾的影響。在翻譯效率方面，Poly（A）尾和5?帽的協同作用可以增加翻譯效率；在穩定性方面，Poly（A）尾的去除是大多數真核mRNA降解的第一步和限速步驟，且Poly（A）尾的存在可以抑制mRNA的降解和脫帽。Poly（A）尾的重要作用決定了實驗中對mRNA進行加尾處理的必要性。在體外為mRNA加尾有兩種方式：第一種是先進行體外轉錄，再通過酶促多聚腺苷酸化將Poly（A）尾加到mRNA上；第二種是將Poly（A）尾序列加在模板上，直接通過體外轉錄合成帶Poly（A）尾的mRNA。通過酶促反應進行加尾時，需要注意Poly（A）尾后若有其他堿基可能會影響其功效，因此應避免在體系中混入其他核苷酸。與此同時，最好將Poly（A）尾的長度保持在最佳的100至120個核苷酸。例如，在BioNTech公司公開的ZL中，長度為120個核苷酸的Poly（A）尾有最高的穩定性和翻譯效率。但由于酶促反應進行加尾受到溫度、酶質量等反應條件的影響較大，導致Poly（A）尾長度無法保證完全一致，故在大多臨床試驗中只能保證加尾長度最少為多少，如果需要保證精準的Poly（A）尾長度則需采用第二種方法。
核苷酸類似物：通過使用核苷酸類似物可以提高mRNA的穩定性、降低免疫原性并且增加翻譯效率。如：假尿苷（Ψ）、5-甲基胞苷（m5C）、N6-甲基腺苷（m6A）、5-甲基尿苷（m5U）和2-硫尿苷（s2U）等，其中尿嘧啶類似物在核苷酸修飾中較為常見。
疫苗原理：大部分的疫苗是通過遞送抗原，使人體自發形成特異性免疫反應。免疫記憶形成后，若人體遭受病原體襲擊，獲得性免疫迅速反應，在病原體大規模感染其他細胞前，將病原體和易感染細胞消滅。
mRNA疫苗：mRNA疫苗是一種核酸疫苗，通過將病毒的部分mRNA片段注入人體細胞內產生抗原，再由此激發特異性免疫反應，形成免疫記憶效果。
mRNA疫苗治療原理：mRNA治療疫苗的原理是將編碼抗原的mRNA通過不同的遞送方式遞送到人體細胞內，在細胞內翻譯后產生相應的抗原蛋白，從而有效激起細胞免疫和體液免疫。
圖10：mRNA治療原理
第一步：DNA轉化為mRNA，這一步驟稱為轉錄（transcription），發生在細胞核內；
第二步：mRNA轉化為蛋白質，這一步驟稱為轉譯（translation），發生在細胞質中。mRNA是DNA轉化為蛋白質的中間體，即信使。
mRNA疫苗在不改變DNA序列的同時，為人體免疫系統的激活提供更準確的抗原蛋白以及更持久的抗原體內留存時間，使被激活的特異性免疫更精準，同時免疫效果得到鞏固
傳統疫苗的是體外生產，依賴于生物反應裝置或雞蛋中使用哺乳動物細胞。不同與傳統疫苗的生產方式，mRNA疫苗只需在接種者體內經過一次轉化就可以發揮作用。人體被mRNA疫苗作為“生物反應裝置”。
研發周期短。研發成本相對較低。mRNA疫苗研發周期在一年左右，研發成本可控制在2億美元以內。傳統疫苗基本需要8年以上研發周期，耗費2-10億美元的研發成本，DNA疫苗研發周期有所縮短，但一般也需4-7年。
安全性高。mRNA疫苗進入體內會經歷自然降解過程，副作用能得到更精確控制，不存在整合、誘導基因突變和外源性病毒感染風險；
水溶性較好，更容易成藥；
設計性強。可呈遞多種抗原，可靶向遞送至DC細胞；
可快速制備。通常傳統疫苗的生產至少需要6個月時間，而mRNA疫苗由于高產量的體外轉錄反應和快速制劑的特點，在實現標準化生產的情況下30天內就可產成，疫苗的時效性在應對突發疫情尤其是病毒變異時分外重要。
更高的開發成功率是mRNA疫苗相對于其他疫苗的優勢，未來15年預防性疫苗將在mRNA領域占據主導地位。
預防性疫苗短期內大部分收入仍將來自COVID-19產品，但從中長期看，用于呼吸道合胞病毒和流感等疾病的其他疫苗可能覆蓋更廣泛的人群，不過價格上漲空間有限。考慮到主要適應癥的目標人群滲透率、定價和競爭，估計預防性mRNA疫苗類藥物(除COVID-19疫苗以外的產品)的平均全球銷售額峰值約為8億美元。到2035年，經風險調整后的總市場規模為70-100億美元(不包括COVID-19疫苗)和120-150億美元(包括COVID-19疫苗)。
考慮到目標人群規模、不同治療模式的競爭、定價、市場滲透和風險增加等因素，個性化癌癥疫苗產品的平均銷售峰值約為50億美元，針對單一疾病產品的銷售峰值約為13億美元。到2035年，整個市場規模(經風險調整)估計將達到70-100億美元。
治療性藥物可能會是mRNA藥物中最大的機會，涉及眾多適應癥，但mRNA藥物是否比其他療法具有臨床優勢目前尚不清楚，也有很高的臨床風險。長期的機會將取決于諸如遞送系統和基因編輯等領域的技術進步。預計治療性藥物將占mRNA產品10%-30%的份額。腫瘤、呼吸系統疾病（主要是囊性纖維化）和罕見病全球管線產品平均銷售峰值分別約為11億美元、18億美元和5億美元，并估計2035年整體風險調整后的市場規模為4-50億美元。
mRNA產品的市場規模短期內取決于COVID-19疫苗的銷售，2021年預計將超過500億美元。在2023-2025年間，由于主流市場對COVID-19疫苗的需求下降，缺乏新產品推出，這一數值將下降，加強針的批準和更廣泛的全球使用預計能支撐起200億美元的銷售額。隨著其他預防性疫苗和治療性疫苗產品的推出，mRNA藥物市場預計從2028年開始增長，2035年將達到230億美元。其中，預防性疫苗仍將是基石，2035年的市場份額占比會超過50%。癌癥治療性疫苗占比大約30%，治療性藥物占比不到20%。
mRNA產業鏈上游為原材料主要包括設備、原材料（DNA質粒、酶、脂質以及分離純化材料等）；中游為藥物、疫苗研發生產企業；下游為冷鏈運輸、醫院和患者。
圖12：mRNA產業鏈分析
上游包括：DNA質粒模板的制備、mRNA原液的制備、制劑的生產，是整個mRNA產業鏈中生產成本占比最高的環節，同時也是技術壁壘的關鍵體現，因此主要對上游中的原材料和生產設備進行分析。
1) 質粒
質粒生產具有先發優勢明顯，技術積累不易突破的特點。DNA的規模化生產以質粒為載體，核心在于質粒設計、菌株選擇、發酵方式、質粒純化等。DNA的規模化生產類似于抗體生產，依賴于細胞的擴增。
質粒的大規模生產歷史不長，各環節多個參數均會影響質粒最終得率，龍頭公司技術積累多年形成一定壁壘，包括產量、成本、產物中超螺旋結構比例等，先發優勢較為明顯。質粒占整個生產成本的9%。
2) mRNA轉錄與修飾
ZL壁壘（修飾核苷酸，帽子類似物CleanCap）高，加上產能難放大（加帽酶），是生產環節中成本占比最大，約56%。
mRNA在體內半衰期較短，且外源的mRNA在體內容易引起免疫反應，想要達到蛋白高表達以及降低mRNA免疫原性的目的，即需要對mRNA序列進行修飾優化。mRNA修飾包括5’加帽、編碼區修飾和非編碼區修飾、3’加PolyA尾。
3) LNP所需原料
LNP所需的原料包括陽離子脂質、輔助型脂質、膽固醇和聚乙二醇（PEG）修飾脂質組成穩定的顆粒，占整個成本的8%。
LNP已成主流遞送系統，且ZL壁壘高。Pfizer-BioNTech和Curevac均選擇使用源自Arbutus的ZL，Moderna和艾博生物則為自主研發。Arbutus最初的LNPZL保護了較大范圍的四種組成部分的比例，繞過ZL需選擇不同成分，具有一定難度。
疫苗遞送系統是生產mRNA疫苗的難點。mRNA-LNP通過脂質乙醇溶液和mRNA溶液兩種液體按照合適的流速和配比形成，包封率和聚合物分散指數（PDI）是主要質量評價指標。需要精確控制LNP的組分、粒度、流量、流體形態等參數，還要確保質量、加快速度，掌握關鍵技術的公司較少。脂質原料的生產步驟也較為復雜，全球僅少數幾家公司能夠提供高純度脂質。
4) 設備和耗材
LNP生產設備ZL壁壘+技術難度大；純化反應設備需求大。
國內在mRNA技術上正不斷推進，加快追趕國外同行，目前約有近30家企業邁向mRNA領域，誰將是這場角逐中的佼佼者？
?據不完全統計，專注mRNA藥物及涉及該領域的公司包括：艾博生物、斯微生物、麗凡達/艾美疫苗、深信生物、堯唐生物、嘉晨西海、瑞吉生物、藍鵲生物、云頂新耀、康希諾、沃森生物、石藥集團、阿格納生物、達冕生物、澄實生物、啟辰生生物、嘉譯生物、阿法納生物、安科生物、美諾恒康、厚存納米、近鄰生物、海昶生物、復星醫藥、傳信生物、威斯克生物等。
公司簡介：公司成立于2019年1月，是一家專注于信使核糖核酸（mRNA）藥物研發的臨床期創新型生物醫藥公司，擁有業界領先并具有自主知識產權的mRNA和納米遞送技術平臺。公司已建立了豐富的產品管線，涵蓋傳染病防治和腫瘤免疫等領域。
創始團隊：英博博士在核酸藥物領域擁有十多年行業經驗，精通RNA藥物設計和納米制劑產業化。在回國創立艾博生物之前，英博博士在美國任Dicerna公司高級科學家、Moderna公司團隊負責人；鄭洪霞博士，擔任首席醫學官。鄭博士擁有20余年醫藥開發臨床研究經驗，就全球新藥開發、法規注冊及臨床策略制定總體戰略方案并作為醫學帶頭人曾負責10多個腫瘤藥物從臨床I期到臨床III期和上市后工作。
技術平臺：擁有自主知識產權的mRNA和納米遞送技術平臺，可生產高純度mRNA；公司自主研發的動態精準混合技術可適用于納米脂球的工業化生產。
mRNA疫苗進展：艾博奧密克戎mRNA疫苗獲得臨床批件，將在阿聯酋和印度尼西亞，開展臨床。
艾博生物聯合沃森生物、軍事科學院醫學研究院共同研發新冠mRNA疫苗（ARCoV）。2021.05啟動全球多中心III期臨床，預計入組28000人，2021.07.21取得國內III期臨床注冊，預計入組2000人，2021.09.01在墨西哥和印度尼西亞取得III期臨床批件。2021.07艾博生物宣布建成了中國首個符合GMP標準的mRNA疫苗生產基地，預計年產能將達到4000萬劑。
公司介紹：2016年5月成立于上海張江，2017年獲得休斯頓衛理會醫院（HoustonMethodistHospital）授權LPP遞送平臺全球獨家商業化權益，2018年建成mRNA生產中心，完成mRNA合成平臺驗證、納米制劑產業化生產驗證。
創始團隊：創始人兼CEO李航文，美國德州大學安德森癌癥中心博士，在RNA治療、癌癥治療和免疫治療領域擁有近20年的研究經歷，美國羅斯維爾癌癥中心和上海同濟大學附屬東方醫院擔任助理教授；創始人唐定國教授為原MD安德森癌癥中心終身教授、羅斯維爾癌癥中心藥理及臨床治療系主任、美國AAASFellow(美國科學促進會fellow/院士)；聯合創始人沈海法為康奈爾大學休斯頓衛理會醫院副教授、著名癌癥納米醫學專家。
技術平臺：LPP(lipopolyplex)納米遞送平臺是一種以聚合物包載mRNA為內核、磷脂包裹為外殼的雙層結構。LPP的雙層納米粒和傳統的LNP相比具有更好的包載、保護mRNA的效果，并能夠隨聚合物的降解逐步釋放mRNA分子。LPP平臺優異的樹突狀細胞靶向性可以更好地通過抗原遞呈激活T細胞的免疫反應，從而達到理想的免疫治療效果。
mRNA疫苗進展：2021年3月25日，斯微生物、同濟大學附屬東方醫院合作研發的的mRNA疫苗Ⅰ期臨床試驗正式啟動；2022年2月12日，其研發的編碼新生抗原mRNA個性化腫瘤疫苗，在澳大利亞取得了正式倫理批件，宣告正式進入海外注冊臨床I期階段。
公司介紹：2017年mRNA技術研發工作立項，2019年6月成立于珠海橫琴，公司擁有自主mRNA生產和藥物遞送平臺，在藥物設計、生產和制劑遞送方面已申請多項發明ZL。2021年5月31日，艾美疫苗收購麗凡達50.1546%股權。
創始團隊：創始人彭育才博士擁有20年生物制藥研發經驗，曾任美國Biogen公司高級科學家，麗珠單抗研發副總裁，研發團隊包括了來自美國、德國和新加坡的博士研究人員。
技術平臺：聚焦傳染疫苗、腫瘤、罕見病及其它蛋白缺陷疾病的mRNA藥物和mRNA美容抗衰等創新領域。
mRNA疫苗進展：2021年3月16日獲得臨床試驗批件，已完成III期臨床。
公司概況：深信生物是一家新型疫苗及藥物研發企業，基于mRNA技術及LNP遞送技術，從事預防性和治療性新型疫苗的開發。
創始團隊：創始人李林鮮于2014年在德國海德堡大學取得博士學位，畢業后來到MIT從事生物材料方向的博士后研究，師從Moderna創始人RobertLanger教授，在mRNA和LNP遞送技術領域擁有多年臨床前藥物研發經驗，2017年入選《麻省理工科技評論》“35歲以下創新35人”。
技術平臺：利用載體實現mRNA分子有效地遞送是mRNA技術發展的瓶頸。深信生物是全球范圍內少數掌握核心脂質體底層設計技術的公司之一，現已構建出結構多樣的脂質庫，并不斷優化，找到優于同類的脂質，實現更加安全、有效以及精準的mRNA遞送。
外部合作：2020年12月，智飛生物以3500萬元認購深信生物10.189%股權，布局mRNA技術平臺。
公司簡介：公司成立于2021年，是一家專注于mRNA體內遞送技術，開發新一代mRNA藥物的高科技生物技術公司。堯唐生物通過對CRISPR、堿基編輯和其他新一代技術工具的持續開發和優化，對新一代mRNA生產平臺和脂質納米載體組裝工藝的創新型改進，致力于開發針對遺傳性疾病和心血管疾病的創新藥物。
創始團隊：學術界和產業界的有機融合，由來自美國著名學府、華東師范大學和中國科學院等國內外頂尖學術機構的學者負責創新性研發，來自美國知名mRNA醫藥公司的核心骨干負責生產工藝優化和放大，共同組建中國領先mRNA藥物研發和生產平臺。
技術平臺：脂質納米顆粒 (LNP) 、mRNA生產平臺。
公司概況：成立于2019年，是國內mRNA行業中工業經驗尤其是CMC方面經驗領先的一家公司。公司致力于開發基于mRNA平臺的創新型藥物。
創始團隊：創始人王子豪博士畢業于約翰霍普金斯大學，畢業后就職于國外大型藥企的11年間直接參與過四價流感、艾滋病、狂犬、呼吸道合胞病毒、人巨細胞病毒等疫苗的CMC開發；聯合創始人郭志軍先后就職于浙江天元、諾華、葛蘭素史克，擁有雞胚狂犬疫苗、流感病毒裂解疫苗、宮頸癌疫苗、流腦ACWY等疫苗GMP生產/上市申報經驗。
技術平臺：mRNA構建和通用化工藝平臺，同時適合于自擴增mRNA和傳統非復制型mRNA產品的開發，其中自擴增mRNA在復制過程中能夠產生免疫激動作用，給藥劑量小，表達時間長，并且不需要使用修飾核苷酸和非常規5’帽；遞送載體方面，公司開發了適用于不同給藥方式的納米脂質體顆粒（LNP），在非LNP的新型遞送載體研發領域也有技術儲備。
對外合作：2020年6月，與歐林生物共同開發新冠mRNA疫苗，目前正在進行免疫原性和攻毒實驗，準備申請IND。2021年7月9日，與天境生物合作通過自擴增mRNA技術開發體內合成型（invivo）抗腫瘤抗體藥物。2021年7月18日，與康泰生物全資子公司民海生物就使用mRNA平臺在人用傳染病領域達成合作，并已完成部分狂犬病疫苗項目有效性驗證。
公司概況：2019年9月成立于深圳，立足于mRNA基因藥物和療法領域，致力于研發mRNA創新藥物與新型基因療法，覆蓋癌癥、傳染病和罕見病藥物等治療領域，同時提供核苷及核苷酸領域內的客戶定制服務。
創始團隊：創始人/CEO胡勇博士畢業于武漢大學，2012年赴美國進行博士后研究，師從著名轉化醫學專家、美國國家工程院院士MartinYarmush，2018年由深圳市“孔雀計劃”項目引進回國任中國科學院深圳先進技術研究院的PI/博士生導師，組建mRNA藥物研究團隊。
mRNA疫苗進展：凍干新型冠狀病毒Omicron株mRNA疫苗RH109由下設合資公司（武漢瑞科吉生物科技有限公司）分別在新西蘭和菲律賓獲得臨床批件。
公司概況：藍鵲生物于2019年4月成立于上海，專注于mRNA疫苗和基于mRNA藥物的治療方法的研發。公司致力于克服開發過程中的關鍵挑戰，構建簡單的一步式的mRNA藥物開發平臺，并提供優質的生
據10日發表在《細胞·報告醫學》期刊上的一項最新研究，美國馬薩諸塞大學阿默斯特分校團隊開發出一種預防動物癌癥的納米疫苗，在預防小鼠黑色素瘤、胰腺癌和三陰性乳腺癌方面表現出顯著效果。接種該疫苗的小鼠中，......
10月9日，國家衛生健康委舉行新聞發布會。浙江省疾控中心研究員蔣健敏在會上介紹，國慶中秋假期結束，旅游返程后需重點關注三類傳染病：呼吸道傳染病、消化道傳染病和蟲媒傳染病。當前氣溫變化大，不少人因免疫系......
動物的循環系統和植物的維管系統，是保障它們物質養分高效運輸和交換的重要通道，同時也是病毒系統性侵染的最為有效的路徑。為應對這種威脅，動植物均演化出了功能上高度相似的阻塞性防御機制。當病毒侵染時，動物的......
近日，南方科技大學生物醫學工程系副教授張博團隊在《水研究》發表最新研究，他們介紹了一種基于表面電位可調材料的高效核酸富集方法，可在1小時內實現水樣本中90%的DNA/RNA回收，針對環境水樣本中不同形......
美國衛生與公眾服務部部長、對疫苗持懷疑態度的RobertF.KennedyJr要求撤回一項丹麥研究，該研究未發現疫苗中的鋁與兒童慢性病之間存在關聯。據《自然》近日報道，此舉對于美國公職人員而言實屬罕見......
美國哥倫比亞大學和洛克菲勒大學科學家利用細菌作為“特洛伊木馬”，繞過人體免疫系統的監控，將病毒直接運送至腫瘤內部。隨后，細菌與病毒協同作戰，對癌細胞發起強力攻擊。相關研究成果發表于最新一期《自然·生物......
水稻作為最重要的糧食作物，為超過半數的世界人口提供主食。然而，水稻黑條矮縮病毒(SRBSDV)等病毒嚴重危害水稻生長，威脅糧食生產安全，解析病毒—水稻互作的分子機制對水稻病毒病的防控具有重要意義。近日......
病毒在治療各類癌癥方面展現出巨大潛力，但免疫反應限制了其僅適用于體表附近腫瘤。如今，科學家證實，通過基因工程細菌包裹病毒可突破這一限制，顯著延緩小鼠體內惡性腫瘤的生長速度，這意味著將細菌與病毒結合可進......
2025年07月08日，國家藥監局核查驗中心發布了《關于聘任第六批國家級藥物臨床檢查員的公告》，共涉及20名檢查員。為進一步加強國家級藥品檢查員隊伍建設，保障藥品核查檢查工作順利開展，國家藥品監督管理......
近日，中國農業科學院煙草研究所煙草功能基因組創新團隊與韓國浦項工科大學、清華大學等單位合作開發出“天然肽聚糖納米顆粒”，為低成本、高效率的植物源三聚體重組蛋白疫苗純化與遞送開辟新途徑。相關研究成果發表......