firstinclass胃癌一線療法獲FDA突破性療法

　　安進宣布，美國FDA授予其在研first in class單抗bemarituzumab突破性療法認定，與改良FOLFOX6化療方案（亞葉酸鈣、氟尿嘧啶和奧沙利鉑）聯用，一線治療 FGFR2b過表達和HER2陰性轉移性和局部進展性胃和胃食管（GEJ）腺癌。這些患者經FDA批準的伴隨診斷檢測顯示至少有10%的腫瘤細胞過表達FGFR2b。是繼sotorasib之后，安進6個月以來腫瘤領域獲得的第2款突破性療法產品。 每年有超過100萬的新發胃癌確診病例，亞洲地區發病率尤其高。約有80％-85％的晚期胃癌和GEJ癌癥患者為HER2陰性，而這些患者中約有30％存在FGFR2b過表達。成纖維細胞生長因子（FGF）/成纖維細胞生長因子受體（FGFR）通路與癌細胞的生長發育有關。FGFR2b是在胃和皮膚等部位上皮細胞中發現的FGFR的一種亞型。

　　Bemarituzumab是一款靶向FGFR2的同源異構體選擇性單克隆抗體。通過兩種作用機制抑制腫瘤的生長：①可阻斷FGFR2b依賴生長因子FGFs配體（FGF7， FGF10和FGF22）結合以及激活FGFR2b，從而抑制若干下游通路。②通過募集自然殺傷細胞，增強抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）直接殺死腫瘤細胞。Bemarituzumab的特點是不會抑制代謝相關的FGF23，因此避免了泛FGFR抑制劑相關的高磷血癥風險。

　　Bemarituzumab作用機制

　　Bemarituzumab最初由Five Prime開發，2021年3月，安進收購Five Prime ，將Bemarituzumab收入囊中。2017年12月，再鼎與Five Prime達成協議，獲得了在大中華區開發和商業化bemarituzumab的獨家許可權利。

　　FDA突破性療法資格的授予是基于對一項名為FIGHT的II期臨床研究數據的審查。FIGHT研究在亞洲、歐盟和美國等15個國家入組了155例新確診的FGFR2b陽性、局部晚期或轉移性胃癌和胃食管交界處癌患者，主要評估bemarituzumab聯合改良FOLFOX6方案（亞葉酸鈣、氟尿嘧啶和奧沙利鉑）相比安慰劑聯合改良mFOLFOX6方案作為一線療法的療效和安全性差異。

　　結果顯示，Bemarituzumab組中位無進展生存期（PFS）較安慰劑組延長了2.1個月（7.4 vs 9.5個月， HR=0.68， 95% CI： 0.44-1.04，p=0.073），中位總生存期（OS）尚未達到，安慰劑組為12.9個月（HR=0.58，95% CI：0.35-0.95，p=0.027），客觀緩解率（ORR）提高了13%（p=0.106）。

　　Amgen研發部執行副總裁David M. Reese醫學博士表示，FIGHT研究是首個針對FGFR2b過表達癌癥的研究。Bemarituzumab在一線治療晚期胃癌或胃食管癌患者的關鍵指標中顯示出了臨床意義的改善。Amgen期待進一步研究FGFR2b的作用，并將繼續與監管機構合作，將這種潛在first-in-class療法早日帶給患者。