天使綜合征的致病機制和其潛在藥物靶點研究獲進展
6月3日,《美國國家科學院院刊》在線發表了一篇題為《UBE3A介導PTPA的泛素化降解調控PP2A活性和樹突棘形態》的研究論文,該研究由中國科學院腦科學與智能技術卓越創新中心(神經科學研究所)、上海腦科學與類腦研究中心、神經科學國家重點實驗室熊志奇研究組與華東師范大學教授廖魯劍研究組合作完成。該研究描述了泛素連接酶UBE3A通過調控磷酸酶PP2A的激活因子PTPA的泛素化降解,進而影響磷酸酶活性的一條信號通路,并且揭示了該信號通路的異常是介導UBE3A缺失導致的天使綜合征的新的病理機制,為治療該疾病提供了新的藥物靶點。 UBE3A (ubiquitin protein ligase E3A) 通過對底物的泛素化修飾,來調節蛋白的水平與功能。在神經元中,UBE3A是一個印記基因:主要表達來自母方來源的等位基因,極少表達或不表達父方來源的等位基因。UBE3A母源等位基因的缺失會導致神經發育性疾病天使綜合征(Angelman s......閱讀全文
泛素化介導葉綠體蛋白降解新途徑
為了應對全球氣候變化帶來的頻繁逆境脅迫,全面而清晰地了解植物面對脅迫反應的不同調控機制具有重要的意義。在植物抗逆研究中,研究發現非生物脅迫會抑制植物的光合作用,影響葉綠體的穩定性并誘導葉綠體的降解,葉綠體降解進而會引發植物早衰,最終影響作物產量。葉綠體是為植物提供能量來源的重要細胞器。植物葉綠體內部
關于泛素化的基本信息介紹
泛素化是指泛素(一類低分子量的蛋白質)分子在一系列特殊的酶作用下,將細胞內的蛋白質分類,從中選出靶蛋白分子,并對靶蛋白進行特異性修飾的過程。這些特殊的酶包括泛素激活酶、結合酶、連結酶和降解酶等。泛素化在蛋白質的定位、代謝、功能、調節和降解中都起著十分重要的作用。同時,它也參與了細胞周期、增殖、凋
泛素化的蛋白質降解介紹
泛素-蛋白酶體途徑是先發現的,也是較普遍的一種內源蛋白降解方式。需要降解的蛋白先被泛素化修飾,然后被蛋白酶體降解。 不過后來又發現,并非所有泛素化修飾都會導致降解。有些泛素化會改變蛋白的活性,導致其他的生物效應,如DNA損傷修復,機體免疫應答等。
關于泛素化的重要作用介紹
p53穩定性的變化與其功能調解密切相關 ,嚴密調節p53的代謝穩定性對正常細胞的生長發育非常重要。p53為一段半衰期轉錄因子 , p53蛋白的轉換由泛素依賴的蛋白水解途徑調節[3]。本研究結果表明 ,p53N端與降解有關的片段不能與其轉錄活性片段相分離 ;抑制或破壞泛素蛋白酶體水解通路對轉錄反應
關于單泛素化修飾的基本介紹
單泛素化修飾是一種調節信號可以引起靶蛋白的活性、定位以及蛋白質結構的改變從而對蛋白質的胞吞途徑、膜泡的出芽、組蛋白的修飾、基因的轉錄以及蛋白質核內的定位進行調節。單獨的泛素本身并沒有任何生物功能,它只是一種分子標記蛋白,發揮作用必須在ATP提供能量的前提下依靠泛素途徑的相關酶類及蛋白酶體。Gua
上海藥物所揭示E6AP活性動態調控分子機制
4月26日,中國科學院上海藥物研究所研究員余學奎、羅成團隊合作,利用冷凍電鏡技術分別解析了HECT型泛素連接酶家族E6AP蛋白、人乳頭瘤病毒(HPV)的癌蛋白E6結合E6AP不同構象復合物的結構,并結合分子動力學模擬分析和生化實驗,系統揭示了E6AP活性動態調控的分子機制。相關研究發表于《自然—通訊
Cell:去泛素化與膜蛋白調控機制
內質網相關的降解過程能清除錯誤折疊蛋白的分泌途徑,同時介導一些內質網殘留蛋白的調控降解過程。研究發現一種蛋白與一種泛素連接酶之間相互作用的細微增加,都能引發信號底物的降解,一項最新的研究解析了其中的作用機制,指出去泛素化可以作為一種信號放大器,放大信號,從而進行下游調控。這一研究成果公布在Cel
泛素化蛋白快速富集純化黑科技TUBEs
? ? ? ?泛素化是一種常見的調節蛋白的穩定性和功能的翻譯后修飾。蛋白的泛素化需要3種酶的參與,分別是泛素活化酶(ubiquitin-activating enzyme,E1)、泛素偶聯酶(ubiquitin conjugation enzyme,E2)和泛素連接酶(ubiquitin
知識分享:去泛素化酶(DUBs)家族專題介紹
去泛素化酶(DUBs),是一類數量很大的蛋白酶類家族。它主要通過水解泛素羧基末端的酯鍵、肽鍵或異肽鍵,將泛素分子特異性的從鏈接有泛素的蛋白質或者前體蛋白水解下來。人類基因組編碼近100種去泛素酶,使得它們成為泛素系統酶中最大家族。在人類中的去泛素化酶基因,可分為兩大類:半胱氨酸蛋白酶家族和金屬蛋
病毒通過泛素化調控寄主de-novo甲基化研究取得進展
雙生病毒(Geminivirus)是一組具有雙生顆粒形態的單鏈環狀植物DNA病毒。由于雙生病毒主要依賴于植物宿主系統來完成生活史,能夠通過自身編碼的少數幾個蛋白來調控植物的若干重要生命過程,因此,對雙生病毒展開深入研究,有助于揭示植物自身若干重要生命過程的分子機制。另外,雙生病毒侵染廣泛的農作物
蛋白質泛素化調控細胞凋亡研究取得進展
細胞凋亡是維持機體組織平衡的重要生物學過程,腫瘤細胞的抗凋亡現象是目前癌癥治療領域中的主要障礙。在細胞凋亡過程中,caspase家族扮演著關鍵角色,其中caspase-8作為凋亡起始因子顯得尤為重要。HECTD3是近年來發現的一個新的E3泛素連接酶。中科院昆明動物研究所陳策實研究員課題組前期研究
我國學者在泛素化研究取得新進展
泛素化是指泛素(一類低分子量的蛋白質)分子在一系列特殊的酶作用下,將細胞內的蛋白質分類,從中選出靶蛋白分子,對靶蛋白進行特異性修飾的過程。泛素化在蛋白質的定位、代謝、功能、調節和降解中起著重要的作用,同時也參與了細胞周期、增殖、凋亡、分化、轉移等幾乎一切生命活動的調控。泛素化與腫瘤、心血管等疾病
去泛素化酶(DUB)的5大分類詳解
?? ? ? ?泛素一蛋白酶體途徑(ubiquitin-proteasome pathway)是細胞內一個重要的蛋白質降解調節系統。通過對底物蛋白的多聚泛素化并經蛋白酶體降解,可以影響或調節多種細胞活動,包括:基因轉錄、細胞周期調節、免疫反應、細胞受體功能及腫瘤生長、炎癥過程等。該途徑也是一種動
泛素活化酶的泛素系統的介紹
蛋白質的泛素化修飾主要發生在賴氨酸殘基的側鏈,且通常是多聚化 (多泛素化) 過程。被多泛素化修飾的蛋白質會被蛋白酶體(proteasome)識別進而被降解。三種關鍵的酶共同介導了這一多泛素化過程, 包括泛素活化酶 E1 (ubiquitin activating enzyme),泛素結合酶 E2
Science-|-抗逆突破!泛素化介導葉綠體蛋白降解新途徑
為了應對全球氣候變化帶來的頻繁逆境脅迫,全面而清晰地了解植物面對脅迫反應的不同調控機制具有重要的意義。在植物抗逆研究中,研究發現非生物脅迫會抑制植物的光合作用,影響葉綠體的穩定性并誘導葉綠體的降解,葉綠體降解進而會引發植物早衰,最終影響作物產量。 葉綠體是為植物提供能量來源的重要細胞器
Science-|-抗逆突破!泛素化介導葉綠體蛋白降解新途徑
為了應對全球氣候變化帶來的頻繁逆境脅迫,全面而清晰地了解植物面對脅迫反應的不同調控機制具有重要的意義。在植物抗逆研究中,研究發現非生物脅迫會抑制植物的光合作用,影響葉綠體的穩定性并誘導葉綠體的降解,葉綠體降解進而會引發植物早衰,最終影響作物產量。 葉綠體是為植物提供能量來源的重要細胞器
Science-|-抗逆突破!泛素化介導葉綠體蛋白降解新途徑
為了應對全球氣候變化帶來的頻繁逆境脅迫,全面而清晰地了解植物面對脅迫反應的不同調控機制具有重要的意義。在植物抗逆研究中,研究發現非生物脅迫會抑制植物的光合作用,影響葉綠體的穩定性并誘導葉綠體的降解,葉綠體降解進而會引發植物早衰,最終影響作物產量。 葉綠體是為植物提供能量來源的重要細胞器。
湖南首個天使投資聯盟—“金天使”科創投資人聯盟成立
近日,湖南首個天使投資聯盟——“金天使”科創投資人聯盟啟動儀式暨模擬路演大會在長沙舉行。該聯盟在湖南省科技廳、省經信委的指導下,由湖南省科技成果與技術市場協會、省技術產權交易所、省股權投資協會、湖南中小企業融資服務股份有限公司、長沙銀行等發起成立。 聯盟旨在匯聚湖南省內外天使投資人,按照資源
浙江大學Nature子刊揭示泛素化調控新機制
來自浙江大學的研究人員證實,E3泛素連接酶CRL4ACRBN可限制大電導鈣激活鉀通道(BK)的活性,阻止癲癇發生。這一研究發現發表在5月21日的《自然通訊》(Nature Communications)雜志上。 論文的通訊作者是浙江大學生命科學研究院的倉勇(Yong Cang)教授,其主要從事
Autophagy:新技術幫助科學家們觀察蛋白泛素化過程
穩態調節指的是細胞進化出復雜的系統,從在外界環境的刺激下維持內在穩定以及生理上的健康與平衡。這些系統對于細胞在壓力狀態下的反應尤其重要。舉例來說,當細胞受到極限溫度、紫外照射等刺激下,如果不能夠保持穩態,就很容易發生病變。 細胞自噬是細胞維持穩態平衡的關鍵過程。自噬過程能夠降解細胞中的有毒成分
Nat-Chem-Bio:新研究揭示蛋白泛素化的信號傳導機制
人體細胞具有先進的調節系統:用小分子泛素蛋白標記蛋白質。第一,來自慕尼黑工業大學(TUM)的團隊成功地在試管和活細胞中以有針對性的方式用泛素標記蛋白質。 泛素分子包含76個氨基酸的序列,使其成為相對較小的生物分子。但它的影響是深遠的:與蛋白質結合的泛素分子的類型,位置和數量決定了它們在細胞內的
Science今晨撤回“天使粒子”論文
北京時間11月18日凌晨3點,《科學》雜志發布“編輯撤稿”聲明,撤回了一篇關于“天使粒子”的論文。這是繼2021年3月《自然》撤回一篇該領域研究論文后,馬約拉納費米子研究又一次遭遇國際頂刊撤稿。 此次被撤回的論文發表于2017年7月21日。論文顯示,研究人員在實驗中觀測到了手性馬約拉納費米子(即
GENE-DEV封面文章:Wnt信號通路泛素化連接酶降解機制
6月1日,《基因與發育》(genes & development)雜志以封面論文的形式發表了中國科學院生物物理研究所梁棟材課題組與美國諾華生物醫學研究所Feng Cong研究團隊、華盛頓大學教授許文清關于Wnt信號通路泛素化連接酶降解機制的最新研究成果,文章題為The SIAH E3 ubiqu
如何判斷一個細胞樣品中哪些泛素化酶有表達
A、癌細胞的主要特征是能夠無限增殖,分裂間期進行DNA復制,這過程需要酶參與,故A錯誤;B、蛋白質的合成過程包括轉錄和翻譯,轉錄是指以DNA為模板合成RNA的過程,需要相關的酶催化,故B錯誤;C、蛋白質是氨基酸脫水縮合形成肽鏈,肽鏈盤曲折疊形成具有一定空間結構的蛋白質,這過程需要有關的酶,故C錯誤;
揭示去泛素化酶OTUD1抑制腸炎發生新機制
炎癥性腸病(IBD)是一類免疫反應失調所致的反復發作的慢性腸道炎癥性疾病,包括潰瘍性結腸炎(UC)、克羅恩病(CD),多發于結腸和回腸末端。近幾十年來,IBD發病率呈明顯上升趨勢,且目前臨床上尚未找到有效根治IBD的治療方案。腸道免疫系統能通過多種細胞和分子機制維持腸道免疫穩態,其紊亂可能導致多
核小體識別和泛素化機制,有助開發更好的癌癥治療方法
在一項新的研究中,來自美國梅奧診所的研究人員利用先進的成像技術,對BRCA1-BARD1蛋白復合物有了前所未有的了解,該復合物在乳腺癌或卵巢癌患者中經常發生突變。這項研究確定了BRCA1-BARD1功能的多個方面,為未來的轉化研究、癌癥預防工作和藥物開發提供了支持。相關研究結果于2021年7月2
華中科技大學PNAS發表研究新成果
來自華中科技大學、江漢大學、埃默里大學醫學院等處的研究人員證實,tau蛋白K340位點SUMO化修飾(sumoylation)可促進tau磷酸化,并抑制泛素化介導的tau降解。研究結果發表在11月5日的《美國國家科學院院刊》(PNAS)上。 華中科技大學的王建枝(Jian-Zhi Wang)教
泛素依賴降解途徑
大多數蛋白酶(包括溶酶體酶體系)降解底物時不需要三磷酸腺苷(ATP)提供能量,如胃蛋白酶、胰蛋白酶等。20世紀50年代初,Simpson在肝臟組織培養的切片中檢測到了氨基酸的產生,揭示出細胞內大部分蛋白質的降解需要能量。真核生物如何識別和選擇性降解蛋白質是細胞生命過程中的重要環節,對于維持蛋白質在細
泛素的性質結構
基本信息泛素(ubiquitin)是一類真核細胞內廣泛存在的小分子蛋白質,大小為76個氨基酸殘基。泛素間可以通過酶促反應相互連接,進而介導靶蛋白降解。化學反應催化的一系列反應的發生,整個過程被稱為泛素化信號通路。在第一步反應中,泛素激活酶(又被稱為E1)水解ATP并將一個泛素分子腺苷酸化。接著,泛素
LifeSensors超全泛素及多聚泛素鏈使用指南
? ? ? ?泛素(ubiquitin)是一種存在于所有真核生物(大部分真核細胞)中的小蛋白。 泛素由76個氨基酸組成,分子量大約8.5kDa。泛素的主要功能是標記需要分解掉的蛋白質,使其水解,是機體調節細胞內蛋白水平與功能的一個重要機制。?? ? ? ?泛素氨基酸序列?? ? ? ?MQIFVKT