Tau蛋白是什么

Tau蛋白在正常人體內的主要功能是誘導與促進微管蛋白聚集成微管，并維持其穩定性。成人大腦中有6種Tau蛋白亞型，其中三種是有三段微管結合重復區域(2N3R、1N3R、0N3R) ，另三種是有四段微管結合重復區域 (2N4R、1N4R、0N4R)。2N4R/ Tau-441 是Tau全長蛋白 ， K18 和K19 是截短的Tau蛋白，僅含有微管結合重復區域。Tau蛋白的微管結合能力由翻譯后修飾來控制，其中磷酸化修飾是主要方式之一。
Tau 蛋白的 20% 的氨基酸都可以是潛在的磷酸化位點。通常情況下，tau 蛋白的微管結合區域是帶正電的，因此可以吸引帶負電的微管。當這個微管結合區域高度磷酸化以后，它就失去了正電量，從微管蛋白上脫離下來，不再具有結合穩定微管的能力了。接下來造成微管蛋白的失效，而且高度磷酸化的 tau 聚集沉淀，對神經細胞有毒性，這些后果共同造成了神經衰退病因，由于Tau蛋白有多個磷酸化位點并且參與調節的蛋白激酶和磷酸酯酶又不止一種，所以這使得AD的發病機制非常復雜。
Tau 前體纖維原 (PFFs) 可以誘導人工培養的細胞和動物活體中的tau蛋白的聚集，使可溶的單體聚集形成不溶纖維。在表達tau蛋白的細胞中引入少量的 tau PFFs 就可以引起大量的tau聚集形成絲狀包含物類似 NFTs。合成的 tau PFFs 也可以進入到非神經細胞中聚集tau蛋白形成 NFTs。