Science子刊：神經學家“偶遇”新型癌癥免疫療法

　　在研究多發性硬化癥的基礎時，來自哈佛醫學院的科學家們“偶遇”了治療癌癥的重要線索，相關成果于5月19日以“Targeting latency-associated peptide promotes antitumor immunity”為題發表在Science Immunology 雜志上。

　　這項研究描述了一種能夠精準靶向調節性T細胞（regulatory T cells，Tregs），從而激活免疫系統殺死癌細胞的抗體。研究小組稱，這一抗體在黑色素瘤、膠質母細胞瘤和結直腸癌模型中都抑制了腫瘤生長。這可能使該抗體成為癌癥免疫療法的有力候選者。

　　神經學家Howard Weiner教授是該研究的通訊作者。他說：“作為一名神經學家，我從未想過，我會發表一篇關于癌癥免疫療法的論文。但是，當我的團隊研究T細胞亞群時（原本期望用于阻止自身免疫性疾病），我們有了一個想法：如果癌癥是自身免疫疾病的‘對立面’，我們可以調整研究方向，思考如何修復免疫系統阻止癌癥生長的能力。

　　Weiner教授的實驗室多年來一直致力于研究Tregs。這類細胞能夠通過阻止機體免疫系統檢測和攻擊癌細胞，促進癌癥發展。研究人員發現，他們能夠利用一種抗體精準靶向Tregs。具體來說，這種抗體是靶向Tregs細胞表面表達的分子復合物（LAP/TGF-β complex）。（注：latency-associated peptide，LAP）

　　研究小組開發抗LAP抗體（anti-LAP antibodies）最初是為了調查多發性硬化癥的發展。先前的研究表明，LAP陽性（LAP+）細胞在人類癌癥中會增加，同時預示著較差的預后。靶向這類細胞有望為治療癌癥提供一種新方法。

　　該研究中，科學家們利用臨床前模型調查了抗LAP抗體“阻斷Tregs及修復免疫系統”的能力。結果發現，抗LAP抗體能夠作用于多種細胞群，提升免疫系統對抗癌癥的能力，包括增加某些類型T細胞的活性，以及增強免疫記憶。

　　除了研究療效，科學家們還希望弄清抗LAP抗體激活免疫系統背后的機制。結果發現，這類抗體能夠影響免疫系統的多個分支。抗LAP抗體能夠減少LAP陽性Tregs和致耐受性樹突狀細胞（tolerogenic dendritic cells）以及TGF-β的分泌，并且與CD8+ T細胞激活有關。同時，抗LAP抗體通過細胞毒性CD8+T細胞增加了腫瘤浸潤，并減少了draining淋巴結和脾臟處的CD103+ CD8 T細胞。

　　值得一提的是，目前的這些研究都是在臨床前癌癥模型中進行的。為了將該研究成果向臨床推進，Weiner教授的實驗室已經開始與公司建立合作，希望能夠改造出可用于人類疾病治療的抗體。