Science子刊：癌癥“雙面”蛋白的作用機制

　　轉化生長因子TGFβ在胚胎發育階段起到了重要的作用，負責調控細胞的生長和特化。人們發現，TGFβ會對癌性腫瘤產生復雜的影響，它既能抑制腫瘤生長，也能刺激癌癥發展。Science Signaling雜志最近發表的一項研究，揭示了這種“雙面”蛋白的作用機制。

　　在癌癥發展初期，TGFβ抑制細胞分裂并刺激細胞死亡，由此阻礙癌性腫瘤的形成。但到了腫瘤發展的后期，TGFβ會 促進腫瘤細胞的增殖和轉移，進而加速腫瘤的形成。那么，TGFβ是如何從抑制作用轉變為促進作用的呢？Uppsala大學的研究團隊在Science Signaling雜志上發表文章，揭示了這一過程中的分子機制。

　　研究人員發現，TGFβ與癌蛋白Ras一同影響p53家族的成員。p53蛋白在調控腫瘤發展中起到了關鍵作用，腫瘤 里的p53常常發生突變。TGFβ和Ras雖然抑制了突變p53的效果，但也增強了p53家族另一個成員的影響，即ΔNp63。ΔNp63會進一步刺激腫 瘤的發展和轉移。研究人員認為這些發現可以幫助開發對抗癌癥的新途徑，在不影響抑癌TGFβ信號的情況下，選擇性抑制促癌的TGFβ信號。

　　p53是最早發現也是最重要的腫瘤抑制子之一，被稱為基因組的守護者。這種蛋白可以作為轉錄因子在細胞核中起作用，通過控制特定基因的表達，在細胞周期、DNA修復和細胞凋亡等重要過程中發揮關鍵作用。

　　Mdm2失活p53是癌癥中最常見的事件之一，因此用化合物靶標p53-Mdm2互作是很有前景的癌癥治療策略。不 過，人們對p53激活藥物面對的抵抗機制還知之甚少。以CRISPR-Cas9為基礎的靶點確證技術可以解析上述問題，幫助人們在癌癥治療中用p53激活 藥物獲得更好的效果。

　　St. Jude兒童研究醫院的研究人員發現，腫瘤抑制子p53可以在細胞質中通過一種全新的機制觸發細胞凋亡。這項發表在Molecular Cell雜志上的研究顯示，細胞質的p53能夠結合并激活蛋白BAX，啟動細胞的凋亡通路。p53中的一個氨基酸可以在酶的作用下改變自身形態，成為激活 BAX的開關。

　　加州大學的研究團隊揭示了p53與另一個蛋白的復雜關系，展示了這種關鍵蛋白在機體中的微妙平衡。他們發現，Rbm38過多會減少p53水平提高癌癥風險，Rbm38過少會使p53過表達進而導致過早衰老。這項研究發表在美國國家科學院院刊PNAS雜志上。