SARSCoV2具有感染全身病理的特征

　　由 SARS-CoV-2 引起的嚴重 COVID-19 疾病經常伴有肺部和肺外器官功能障礙。然而，SARS-CoV-2的器官嗜性和病毒進入系統傳播的端口在很大程度上仍然未知。

　　2021年6月16日，陸軍軍醫大學卞修武，平軼芳及北京協和醫院張抒揚共同通訊在Cell Research 在線發表題為“A cohort autopsy study defines COVID-19 systemic pathogenesis”的研究論文，該研究分析了來自中國武漢四個隊列的 26 例 COVID-19 尸檢病例，并確定了 SARS-CoV-2 的系統分布。在癥狀出現后長達 67 天，在危重 COVID-19 患者的肺部和多個肺外器官中檢測到 SARS-CoV-2。根據患者的器官嗜性和病理特征，COVID-19分為病毒性肺內亞型和全身亞型。

　　在全身病毒分布的患者中，在血氣屏障、血睪屏障和過濾屏障的單核細胞、巨噬細胞和血管內皮細胞中檢測到 SARS-CoV-2。病程長的危重患者表現出肺細胞增殖減少、病毒RNA減少和肺部明顯纖維化。肺和肺外器官中永久性 SARS-CoV-2 的存在和組織損傷表明，病毒直接入侵是危重患者的致病機制。SARS-CoV-2 可能會在生理屏障處劫持單核細胞、巨噬細胞和血管內皮細胞，作為全身傳播的入口。因此，該研究描繪了 SARS-CoV-2 感染的全身病理特征，這為新型 COVID-19 治療的發展提供了啟示。

　　SARS-CoV-2是一種新型 β 冠狀病毒，已引起全球大流行。與導致中東呼吸綜合征 (MERS) 和嚴重急性呼吸綜合征 (SARS) 的其他兩種冠狀病毒株相比，SARS-CoV-2 死亡率較低，但傳播效率較高。來自三級轉診中心顯示，盡管大多數 COVID-19 患者沒有癥狀或癥狀較輕，但有基礎疾病的老年人容易出現重癥或危重癥，死亡率高。除了呼吸道表現外，額外的肺部受累越來越多，包括免疫系統、心血管系統、胃腸系統和神經系統的功能障礙。然而，關于 COVID-19 的致病性，尚不清楚全身病理變化是否由局部病毒攻擊驅動，適應不良的免疫反應或治療的后果。

　　COVID-19 死者尸體解剖和實驗動物研究提供了對肺部和多個肺外器官基本病理變化的見解。肺部是 SARS-CoV-2 受影響最嚴重的器官，表現為彌漫性肺泡損傷、滲出、間質纖維化、免疫細胞廣泛浸潤，包括功能失調的肺泡巨噬細胞和豐富的炎癥因子。肺外器官表現出不同程度的組織損傷和炎癥反應。特別是脾臟和淋巴結等淋巴器官中的淋巴細胞減少，但巨噬細胞增多。

　　這些發現為 COVID-19 重癥患者的嚴重缺氧（急性呼吸窘迫綜合征 (ARDS)）和免疫功能障礙提供了病理基礎。然而，關于 SARS-CoV-2 的組織嗜性和負責系統傳播的病毒進入端口的信息很少。最近的一項研究為 SARS-CoV-2 通過穿過嗅覺黏膜中的神經-黏膜界面進入神經系統提供了證據。然而，SARS-CoV-2 是否能穿透物理屏障進入靶器官仍然未知。

　　人們認為，通過免疫組織化學 (IHC) 染色對 SARS-CoV-2 刺突或核衣殼蛋白的明確檢測應確認肺和肺外器官中原位病毒的存在，從而建立靶器官病毒感染的直接證據。在本研究中，使用來自中國武漢四個隊列的 26 例尸檢病例分析了 SARS-CoV-2 的器官嗜性，并評估了病毒相關的器官損傷。該研究將 COVID-19 分為兩種病理亞型，分別為肺內感染和全身感染。該研究描繪了 SARS-CoV-2 的器官向性和致病性，這有助于更好地了解病毒感染的機制和減少病毒全身傳播的新治療方法。