PNAS：誘發肺腺癌細胞轉移的外因

　　9％的肺癌死亡是癌細胞擴散或癌細胞轉移到其他器官引起的，現在研究人員已經發現一種潛在新方法，來阻止最常見類型肺腺癌轉移。

　　波士頓兒童醫院Kerstin Sinkevicius研究員起初有這樣的疑問：肺部腫瘤環境中是否存在什么，使得癌細胞得以轉移？她從癌癥患者淋巴結采樣組織樣本（淋巴結通常是癌癥擴散轉移的首個部位），分析癌細胞附近的細胞是否分泌任何可能引誘癌細胞遷移的因子。

　　一種生長因子讓研究人員眼前一亮：癌細胞附近的成熟神經元分泌的腦源性神經營養因子或BDNF會加劇癌細胞遷移，BDNF主要在刺激神經系統發育中發揮作用。

　　當Sinkevicius取締，培養中的腺癌細胞遷移顯著被抑制，這表明腫瘤細胞使用BDNF信號來為遷移服務。

　　很多時候，癌細胞想要遷移利用的是癌細胞內因（內在機制），Sinkevicius解釋說：研究原發性肺腫瘤細胞遷移是否可能由BDNF信號驅動，探究是否可以阻斷癌細胞與BDNF信號交流，預防癌癥細胞遷移？

　　這個問題導致了他們發現所謂的細胞受體分子--TrkB。當研究人員刪除TrkB，細胞遷移再次顯著下降。而當他們在腺癌老鼠模型中刪除TrkB，只有17％的小鼠發生轉移，與對照組的50％比率相比，轉移發生情況大大降低。

　　當腺癌細胞在低氧條件下培養（低氧環境下，肺癌更傾向于轉移），TrkB尤為豐富。缺氧的腫瘤細胞會處于“緊張狀態”，可能會積極遷移擴散到別的部位去，Sinkevicius認為：TrkB正是這些癌細胞遷移擴散的鑰匙。

　　傳統上，癌癥轉移一直是研究重點。但制藥公司一般更喜歡尋求能縮小原發腫瘤的藥物，而抗轉移藥物未得到很多投資，因為轉移是可變的，轉移過程可能需要數年才會發生。

　　然而與先前識別的用于防止轉移的靶標相比，TrkB可能更容易觸及，根據Kim所述：這是因為由于TrkB抑制劑已經上市，并正在測試用于治療抑郁癥和神經性病癥如癲癇。