PNAS:逆轉癌癥治療副作用

　　在耶路撒冷希伯來大學科學家們的領導下，來自美國和以色列的研究人員組成的一個國際研究小組，開展實驗研究工作發現了減輕粘膜炎的一種新療法

　　粘膜炎是消化系統，尤其是腸粘膜層的一種強烈的炎癥反應。其是癌癥患者或是準備進行骨髓移植的患者在接受化療和放療后一種常見的、嚴重的作用。它往往是導致抗癌治療過早終止的一個主要原因。到今天為止，還沒有有效預防或是治療粘膜炎的方法。

　　來自希伯來大學的這支研究小組專門從事炎癥和癌癥小鼠模型基因工程研究。希伯來大學醫學院以色列-加拿大醫學研究所以及Lautenberg免疫學和癌癥研究中心博士生Naama Kanarek構建出了一種小鼠模型以研究敲除β-TrCP酶編碼基因所造成的影響。

　　15年前，希伯來大學Yinon Ben-Neriah教授實驗室與以色列諾貝爾獎得主Aaron Ciechanover合作，發現了β-TrCP酶是炎癥級聯反應的一個主要調控因子。

　　Kanarek發現腸道中β-TrCP缺失會引起粘膜DNA損傷，與化療和放療的效應相似。她發現，類似于人類患者，遺傳操作導致β-TrCP缺陷的小鼠體內發生了嚴重的粘膜反應。

　　追蹤小鼠粘膜炎的病理學基礎，揭示出問題的根源在于壓力粘膜分泌的一種叫做IL-1β的蛋白。研究發現在腸壁上IL-1β異常開啟，使得腸道細菌能夠穿過并破壞腸內壁。最重要的是，Kanarek觀察發現用一種阻斷IL-1β的抗體治療小鼠就可以預防β-TrCP缺陷小鼠粘膜炎發病。

　　基于這些研究結果，研究人員提出IL-1β阻斷劑，例如用于治療某些如類風濕關節炎和克羅恩病等某些慢性炎癥疾病的阿那白滯素(Anakinra)，應該可以預防人類的粘膜炎。