Nature：突破性發現助力神經退行性疾病治療

　　日前，曼徹斯特大學、萊斯特大學和里斯本大學等機構的研究人員在神經退行性疾病藥物研發上取得重大突破，他們詳細描述了一種用于治療亨廷頓氏病的先導化合物是如何與大腦中的一種酶發生相互作用，并抑制其酶活性的。這研究發現表明，其可以開發成為一種針對神經退行性疾病的有效治療。相關研究論文刊登在近期出版的《自然》(Nature)雜志上。

　　在這項最新研究中，科學家歷經5年時間最終確定了人類大腦中的犬尿氨酸3-單氧化酶(kynurenine 3-monooxygense ，KMO)的晶體結構。

　　隨后科學家們研究了化合物UPF 648作為一種抑制劑，與該酶極其緊密結合的機制。以往利用神經退行性疾病動物模型開展研究，證實通過藥物結合關閉該酶的活性，應該可以有效治療腦疾病。

　　研究人員表示，UPF 648作為一種酶活性抑制劑可以極好地發揮作用。但它當前的形式無法從血液進入到大腦中。現在正在尋找既能抑制KMO酶，又能進入到大腦中的相關化合物。

　　這項研究詳細描述了KMO酶的分子結構，推動了尋找能夠越過血腦屏障的新KMO抑制劑。這為針對亨廷頓氏病、阿爾茨海默氏癥和帕金森氏癥等神經退行性疾病，開發出靶向性藥物治療帶來了新希望。