Naturemedicine：靶向EZH2治療卵巢癌

　　近日，著名國際期刊Nature Medicine在線發表了美國華人科學家Rugang Zhang研究小組的一項最新研究成果，他們發現在攜帶ARID1A突變的腫瘤細胞中抑制甲基轉移酶EZH2會導致細胞合成致死。這項研究為治療ARID1A突變腫瘤提供了一個新的治療策略。

　　研究人員指出，ARID1A是一個染色質重塑蛋白，其編碼基因在許多癌細胞類型中出現高頻突變，在卵巢癌細胞中尤為顯著，ARID1A在超過50%的卵巢透明細胞癌病人中發生突變，但目前仍沒有有效的治療方法，臨床可應用的針對ARID1A突變的靶向治療策略也一直沒有得到開發。

　　研究人員研究發現抑制EZH2甲基轉移酶能夠通過合成致死的方式影響ARID1A突變的卵巢癌細胞存活，ARID1A突變水平也會受到EZH2抑制劑的影響。他們證明PIK3IP1作為ARID1A和EZH2的直接目標基因，在EZH2受到抑制后發生表達上調，通過抑制PI3K-AKT信號途徑導致細胞發生合成致死。重要的是，抑制EZH2能夠引起體內攜帶ARID1A突變的卵巢癌的衰退。

　　這項研究首次證明了抑制EZH2能夠導致ARID1A突變腫瘤的合成致死，因此，藥物抑制EZH2或可成為治療攜帶ARID1A突變腫瘤的新治療策略。