Nature背靠背|吳皓、柴繼杰揭開炎癥小體激活抑制之謎

　　NLRP1

　　(Nucleotide-binding domain and leucine-rich repeat pyrin-domain containing protein 1)作為炎癥小體感受器在病原體刺激或者脅迫相關的應激條件下介導caspase-1的激活，進而誘導細胞因子的成熟和細胞焦亡的發生【1】。NLRP1功能獲得性突變會造成嚴重的皮膚炎癥反應【2】。NLRP1的激活需要其FIIND（Function-to-find domain）結構域中發生自切割，而二肽基肽酶DPP8和DPP9與NLRP1中的FIIND結構域相互作用，抑制NLRP1的自發激活【3】。但是，一直以來，炎癥小體激活抑制的具體機制是什么還不得而知。

　　2021年3月17日，美國哈佛醫學院吳皓研究組與哈佛大學Daniel A. Bachovchin研究組合作在Nature期刊上發表了文章DPP9 sequesters the C terminus of NLRP1 to repress inflammasome activation。清華大學柴繼杰研究組與新加坡南洋理工大學Franklin Zhong研究組合作發表了背靠背文章Structural and biochemical mechanisms of NLRP1 inhibition by DPP9。兩個團隊利用生物化學、結構生物學等多種手段揭開了DPP9介導的NLRP1炎癥小體激活的抑制機制。