Nature子刊：癌癥和老年病迎來新轉機

　　科學家們發現，間斷使用雷帕霉素可以破壞癌癥和老年病中的炎癥回路。炎癥回路被阻斷之后需要一段時間才能重建，而間斷用藥可以減少雷帕霉素等藥物的副作用。這項研究發表在七月六日的Nature Cell Biology雜志上。

　　“這將為老年病和癌癥治療帶來轉機，”文章的資深作者，Buck研究所的Judith Campisi教授說。“我們可以每隔幾年服藥一段時間，不用每天使用有副作用的藥物。”

　　雷帕霉素最初是從復活節島的土壤樣品中提純出來的，由于具有很強的免疫抑制作用，被用來減輕器官移植時的免疫排斥。研究人員對體外培養的細胞和小鼠進行研究。他們發現，雷帕霉素能夠通過抑制mTOR通路，減少衰老細胞分泌的炎癥性細胞因子。

　　“損傷DNA的化療藥物會使腫瘤及其微環境出現細胞衰老，這些化療藥物雖然能使腫瘤縮小，但也會導致腫瘤周圍的組織發炎。我們認為，這些發炎細胞的信號，會促進殘余癌細胞的生長。我們用雷帕霉素阻止了小鼠的癌癥復發，” Campisi說。“雷帕霉素對于被炎癥驅動的腫瘤最有效，最好是在這類患者中進行測試。”Fred Hutchinson 癌癥研究中心的Peter Nelson計劃將雷帕霉素與標準療法結合起來進行臨床試驗，“我們希望有針對性地在一些患者中進行測試。”

　　間斷用藥是一種顛覆性的新治療方式，其理論基礎是：炎癥回路的形成和重建需要時間。“我們發現，雷帕霉素會阻斷蛋白IL-1alpha的生產，進而在轉錄水平上抑制IL6（廣為人知的炎癥性細胞因子），阻止其蛋白質生產，”文章第一作者Remi-Martin Laberge博士說。“雷帕霉素起到了深層次的作用，因此炎癥回路需要更多時間來重啟。”

　　雷帕霉素的潛能讓許多人感到振奮，舉例來說，雷帕霉素在去年的一項臨床實驗中中增強了老年人對流感疫苗的應答。不過雷帕霉素也有一些副作用（尤其是長期用藥），它會讓人更容易受感染，而且和高血糖、高血脂有關。“我們還沒有完全理解為什么用雷帕霉素抑制mTOR通路能讓小鼠延年益壽，這項研究為此提供了新的線索，”Campisi說。“小鼠長壽可能是得益于總體炎癥減少，間斷用藥也許可以讓雷帕霉素得到更廣泛的使用。”