Nature子刊：利用CRISPR

中東呼吸綜合征冠狀病毒( Middle East respiratory syndrome coronavirus ，MERS-CoV)是近年來出現的一種新型高致病性冠狀病毒，于2012年在中東首次被鑒定出來，隨后又在幾個歐洲國家發現了它的蹤跡。這種疾病會引發人類重癥肺疾病，臨床表現為發熱、咳嗽、急性呼吸窘迫綜合征 (ARDS)，甚至出現多器官功能衰竭，致死率約為36%。

由于傳統上用來探討病毒發病機制的小動物，比如小鼠、倉鼠、豚鼠和雪貂都具有天然的MERS-CoV抗性，因此MERS-CoV疾病導致的急性呼吸窘迫綜合征模型難以獲取，為此，在最新一項研究中，來自北卡羅來納大學教堂山分校的研究人員利用CRISPRCCas9 基因編輯技術，修改了小鼠基因組，構建了MERS-CoV誘導急性呼吸窘迫綜合征模型，為研發新型治療技術鋪平了道路。

這一研究成果公布在11月28日的Nature Microbiology雜志上。

急性呼吸窘迫綜合征會導致肺內外嚴重疾病，引發以肺毛細血管彌漫性損傷和通透性增強，一般是急性肺損傷發展到后期的典型表現。在這篇文章中，研究人員利用CRISPRCCas9 技術修改了小鼠基因組中的兩個核苷酸（288和330），使其與人類二肽基肽酶4受體（）相匹配，讓小鼠對MERS-CoV感染和復制易感。

之后研究人員讓這種編輯后的小鼠產生小鼠適應性病毒，能在其肺部進行有效的復制，產生嚴重ARDS癥狀，比如生存率降低，體重驟降，肺功能降低等等。更重要的是，研究人員驗證了比如MERS-CoV中和抗體治療，或者MERS-CoV蛋白疫苗的治療方法對這種工程小鼠的有效性。

近期，國內的學者也針對MERS-CoV，提出了一個新概念：中和免疫原性指數 (NII)，用以評估抗原表位中和免疫應答的能力。這將為未來等威脅生命的病毒的疫苗設計提供更多的保證。

病毒亞基疫苗通常包含有免疫顯性非中和抗原表位，在疫苗設計的時候需要去除這些表位，但是目前尚沒有能準確評估抗原表位中和免疫應答能力的可靠方法。為此，在這篇文章中，研究人員提出了一個新的概念：中和免疫原性指數 (NII)，用以評估抗原表位中和免疫應答的能力。

為了能確定NII，研究人員利用一個糖鏈探針來遮住抗原表位，然后評估這個表位對疫苗整體中和力，同時他們也檢測NII對于包含MERS冠狀病毒受體結合結構域免疫原上不同表位的評估能力。這些研究表明這一指數能用于指導設計高效的他威脅生命的病毒的疫苗設計。