Nature子刊：中草藥成分馬兜鈴酸致癌

　　這項研究由國際癌癥基因組腎癌協會（CAGEKID，生物通譯）領銜完成，揭示了腎癌與一些中草藥中常見成分：馬兜鈴酸之間的重要關聯，這一研究成果公布在Nature Communications雜志上。

　　2003年，新華社記者朱玉發表的一篇報道引發了一場軒然大波，這篇題為“龍膽瀉肝丸，清火良藥還是致病根源”的文章在兩三天內被500多家報刊采用，向全社會披露了龍膽瀉肝丸導致腎功能衰竭的問題，引發了震動全國的龍膽瀉肝丸事件。

　　這篇報道主要指的就是龍膽瀉肝丸的配方藥物之一關木通中含有的馬兜鈴酸（aristolochic acid），經醫學界研究認為，長期服用含馬兜鈴酸的藥物可引致腎臟中毒、破壞腎功能、腎衰竭及尿道癌，甚至死亡。這種化學物質引起的腎臟損傷無法恢復，由此還創造了一個醫學名詞“中草藥腎病”。

　　CAGEKID協會致力于研究腎癌疾病的致病成因，此次最新項目完成了來自捷克、羅馬尼亞、俄羅斯和英國的上百份腎癌患者樣品DNA和RNA測序，此外還包括正常對照組的DNA和RNA測序。

　　從中研究人員發現腎癌這種癌癥類型存在一些特殊的遺傳突變，這些突變會影響特異性生物學途徑和系列基因。

　　腎癌，也就是腎細胞癌（renalcellcarcinoma）是一個重大的健康問題。它是美國第八位的常見惡性腫瘤，在2014年導致了近6.4萬新增病例，近1.4萬人死亡。在全球，它每年導致20多萬新增病例，10萬人死亡。

　　在大部分羅馬尼亞患者樣品中，研究人員發現了與馬兜鈴酸密切相關的一些高頻率遺傳突變，這一發現指出腎癌也許存在人群差異，并且確認了馬兜鈴酸是一種致癌物質。

　　這項研究是由加拿大麥吉爾大學領導完成，這一研究機構完成了DNA數據分析，“這項研究數據包括來自羅馬尼亞的14 例病例，其中12例都發現了這種特殊的突變模式，”麥吉爾大學，基因組Quebec創新中心Mark Lathrop 表示，“我們將進行更多樣品的分析”。

　　EMBL-EBI的研究人員則貢獻了他們在處理分子大數據方面的經驗，“我們組在這項研究中分析了很大數量的RNA數據，從中我們發現了一些有趣的異常現象，”EMBL-EBI功能基因組學主任Alvis Brazma說，“顯然存在基因功能缺失，這主要的原因在于選擇性剪接模式。我們也發現了一些新融合基因，也就是融合在一起的基因對，它們產生的產物會感染細胞的正常功能。”

　　“這一腫瘤基因組項目完成了來自許多不同國家，具有潛在患癌風險的樣品分析，具有其獨特性，”國際癌癥研究機構（IARC/WHO）Ghislaine Scelo 說，”我們的研究表明通過大規模測序進行的系統腫瘤DNA解析，能識別之前未知的癌癥成因。”

　　關于馬兜鈴酸的認識其實由來已久，幾年前國內的學者發表文章，發現了馬兜鈴酸腎病(aristolochic acid nephropathy, AAN) 的致病機理，以及預防馬兜鈴酸腎病提供了重要資料。

　　馬兜鈴酸（AA）的主要毒性成分是AAI，研究人員發現肝臟CYP1A參與AAI的氧化代謝，此代謝過程使小鼠血液及腎臟中AAI的含量降低繼而減輕AAI所致的腎毒性。腎臟不僅是還原代謝AAI能力最強的器官，也是AAI毒性的靶器官。這一結果為深入研究AAN機理提供了新的依據、為馬兜鈴酸腎病預防提供了新的線索，同時也為中藥安全性研究提供了新的思路。