Nature醫學：癌癥抗原篩查新技術

　　來自美國Moffitt 癌癥中心的Jamie K. Teer博士和同事們，開發出了一種新的流線化方法，可快速鑒別出黑色素瘤中可被腫瘤浸潤淋巴細胞識別的獨特突變抗原。過去的研究證實腫瘤浸潤淋巴細胞能夠減少癌癥病變，這些獨特的蛋白小片段是腫瘤浸潤淋巴細胞的識別靶標。研究人員將這一新方法發布在近期的《自然醫學》(Nature Medicine)雜志上。

　　黑色素瘤是由異常黑素細胞過度增生引發的常見的皮膚腫瘤，惡性程度極高，占皮膚腫瘤死亡病例的極大部分。多發生于皮膚或接近皮膚的黏膜，也見于軟腦膜和脈絡膜。其發病率隨人種、地域、種族的不同而存有所差異，白種人的發病率遠較黑種人高。僅在2012年，美國的新增確診病例據估計就有76,250 人。根據美國國家癌癥研究所統計，去年有9,180人死于此病。

　　此前的一項2期臨床試驗顯示，70%的黑色素瘤患者接受自體腫瘤浸潤淋巴細胞治療，可導致轉移病灶顯著消退。

　　Teer 說：“在這一實驗中，研究人員對患者過繼轉移了自身的免疫細胞，近40%的患者在至少5年的時間內腫瘤完全消退。為了更好地了解它的作用機制，我們開發了一種新方法，有助于更快地篩查出這些腫瘤浸潤淋巴細胞識別的突變抗原。”

　　腫瘤浸潤淋巴細胞是指那些離開血流進入到腫瘤中的白細胞。當存在大量的腫瘤浸潤淋巴細胞時，表明機體啟動了對抗腫瘤的免疫反應。在許多的癌癥中，研究人員均開展了相關的研究，定量這些腫瘤浸潤細胞，并將其數量與腫瘤特征和結果關聯起來。

　　Teer認為，更好地了解腫瘤浸潤淋巴細胞誘導癌細胞消退的機制，將提高患者自體移植細胞治療的效力，并且有可能揭示出腫瘤生長新機制。新方法采用了新一代DNA測序技術，挖掘全外顯子序列數據，鑒別在患者中表達的突變蛋白。隨后研究人員合成出候選的突變T細胞抗原表位，并用一種主要組織相容性復合物結合算法對候選表位進行了評估。利用這種方法，研究人員鑒別出了在患者腫瘤細胞上表達，能被腫瘤浸潤淋巴細胞識別的突變抗原。

　　Teer 說“我們的新技術使得我們能夠更快、更容易地鑒別出免疫系統T細胞識別的突變基因抗原。從前，研究人員都是通過生成以及費力地篩查來自腫瘤的DNA庫，來完成這樣的工作。這一新篩查技術有可能還適用于在許多癌癥類型中鑒別突變抗原。”