Duke大學醫學院的研究人員發現,在受到輻射之后表皮生長因子能夠加速造血干細胞的恢復。該發現將能夠幫助治療癌癥患者或者受到核輻射的人。文章發表在二月三日的Nature Medicine雜志上。
研究人員發現,一些特定的基因改造小鼠能夠抵御輻射帶來的損傷,而這些小鼠骨髓中的表皮生長因子豐度很高。他們對這一現象背后的機制進行了研究。
“造血干細胞負責生成血液的組分,這一過程被稱為造血。此前,人們并不認為表皮生長因子具有刺激造血的功能,”文章的資深作者,Duke大學醫學教授John Chute說。“然而我們的研究顯示,表皮生長因子能夠促進造血干細胞的生長和受損后的再生。”
持續生產新血細胞和免疫細胞的造血干細胞,對輻射損傷非常敏感。保護造血干細胞或促進其再生,對于那些使接受骨髓移植的患者非常有益,也能夠幫助治療那些受到意外環境輻射的人,例如2011年日本福島核泄漏事件中的受害者。
位于血管內壁的內皮細胞控制著造血干細胞的命運,Duke大學的研究人員在小鼠體內敲除了兩個調節內皮細胞死亡的基因,構建了特殊的小鼠模型。在高強度的輻射下,這些基因工程小鼠的存活率更高,其血管和造血系統受到的傷害也較少。
研究人員分析了這些基因工程小鼠骨髓內皮細胞的分泌物,發現其中表皮生長因子EGF的水平顯著提升,比對照小鼠血液中EGF的量高十八倍。體外培養研究顯示,EGF可以直接刺激受輻射骨髓中的干細胞生長,使干細胞得以恢復。
隨后,Duke大學的研究團隊將小鼠分為三組,分別進行三種不同的骨髓移植實驗。第一組小鼠接受正常骨髓細胞移植;第二組移植用的骨髓細胞來自受過輻射且接受了EGF治療的小鼠;第三組移植用的骨髓細胞也來自受過輻射的小鼠,不過這些小鼠用生理鹽水處理來代替EGF治療。
研究顯示,移植的正常骨髓細胞能夠很好地增殖,移植成活率也最高。而輻射/ EGF處理組比輻射/生理鹽水處理組的移植成活率高二十倍。
進一步研究顯示,在致死劑量的輻射條件下,EGF能夠顯著提高小鼠存活率。如果小鼠在受到致死性輻射后接受EGF治療,有93%的小鼠能夠得以存活,而用生理鹽水處理的小鼠只有53%才能存活。在受到輻射后,通常是PUMA蛋白激活干細胞死亡,研究人員認為EGF正是通過抑制PUMA蛋白起作用的。
“我們才剛開始了解EGF在輻射損傷后促進干細胞再生的機制,” Chute說。“研究顯示,EGF將有望幫助受輻射或化療的患者加速修復血液系統。”
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