NatCommun：科學家揭示機體特殊的免疫系統信號復合體

　　補體膜攻擊復合體（MACs,membrane attack complexes）的內化在內皮細胞中能組裝NLRP3炎性小體,并促進IL-β介導的機體組織炎癥。近日,一篇發表在國際雜志Nature Communications上題為“A ZFYVE21-Rubicon-RNF34 signaling complex promotes endosome-associated inflammasome activity in endothelial cells”的研究報告中,來自耶魯大學醫學院等機構的科學家們在理解機體免疫信號上取得了突破性的進展；文章中,研究人員揭示了一種此前未知的信號復合體的存在,該復合體稱之為ZFYVE21-Rubicon-RNF34 (ZRR),其在促進機體核內體（endosomes）的炎性小體活性方面扮演著關鍵角色。

　　這項研究中,研究人員重點理解了炎性小體是如何在內皮細胞中被激活的,內皮細胞對于宿主機體的免疫功能至關重要；研究人員利用復雜的生物信息學策略識別出了ZRR復合體,并揭示了其在促進核內體炎性小體激活方面所扮演的關鍵角色。

科學家揭示機體特殊的免疫系統信號復合體。

圖片來源：Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-023-38684-2

　　研究者指出,ZFYVE21分子能將Rubicon和RNF34招募到核內體中,并促進這種活性炎性小體復合體的組裝,通過細致的實驗室實驗和遺傳操作,研究者發現,這種信號復合體主要負責激活名為caspase-1的蛋白,這就會導致促炎性細胞因子的分泌,包括IL-1β和IL-18,這兩種細胞因子對于機體對炎癥的反應非常重要。

　　研究結果表明,揭開核內體中的信號轉導和運輸過程或有望揭示一種用來調節炎性小體活性的可藥用靶點,而通過揭示ZRR信號復合體的重要角色,研究人員或能識別出用于旨在控制機體炎癥的開發治療性干預措施的靶點。本文研究的意義超出了科學家們對宿主機體免疫力的理解,并能為改善炎性疾病患者的治療并為其提供更好的生活質量奠定一定的基礎。綜上,本文研究結果表明,研究人員所發現的ZRR信號復合體或能反映一種減輕機體炎性小體介導的組織損傷的潛在治療性靶點。