NatCommun：新型融合基因或能驅動結直腸癌的形成和發展

　　近日，來自威爾康奈爾醫學院的研究人員通過研究發現，染色體重排引發的基因突變或能驅動特定結直腸癌的發生和進展；相關研究刊登于國際雜志Nature Communications上。

　　幾十年來研究人員已經發現了結直腸癌中存在的許多基因突變，但研究人員并不清楚這些基因突變在癌癥發生和進展過程中所扮演的具體角色；研究者Lukas Dow說道，我們知道這些突變存在，但是否這些突變會誘發疾病發生我們卻不得而知，因此我們非常感興趣去調查是否這些突變真的會誘發癌癥，以及是否這些突變能夠作為潛在的靶點來幫助開發新型結直腸癌療法。

　　文章中，研究者發現了大片段染色體被剔除或倒置如何誘發新型突變融合基因的產生，這些融合基因往往是由兩個負責引發結腸癌形成的關鍵基因所組成；研究者利用CRISPR基因編輯技術來切割正常人類腸道細胞中的DNA，從而形成融合基因，以這種方式研究人員就工程化地制造出了Rspo2和Rspo3兩個基因的遺傳突變，這兩個基因突變被認為和結直腸癌發生直接相關，隨后研究人員制造出了這兩個基因的小鼠并且研究基因對小鼠患結直腸癌的影響。

　　盡管CRISPR技術近年來引起了很多科學家的關注，但在這項研究中研究人員首次使用了該工具，研究者Dow說道，我么能制造出了首個基于CRISPR技術的轉基因動物模型，這些模型中發生了大規模的染色體重排，Rspo基因中的染色體重排實際上會促進小鼠結腸癌的生長，而含有工程化基因的小鼠則會產生多種癌前腫瘤，這些腫瘤往往是結直腸癌發生的前體，研究者首次給出證據闡明這些特殊的融合基因如何驅動腫瘤的發育。

　　如今研究者利用名為LGK974的實驗性藥物來治療患癌小鼠，這種藥物能夠阻斷對Rspo融合基因非常必要的蛋白，結果發現，小鼠機體中的腫瘤縮小了，而且如果持續給予小鼠LGK974藥物治療，小鼠機體的表現就會更好；此外，該藥物僅能夠抑制癌細胞生長，對于小鼠腸道中的健康細胞并沒有負面影響。

　　本文研究對于開發治療人類結直腸癌的新型療法具有非常重要的意義，這類癌癥在歷史上是一種難以治療的疾病，化療藥物往往作用有限，而且開發新型靶向性療法往往也非常困難，最后研究者Dow說道，本文研究表明，如果我們能夠將實驗性藥物LGK974有效運輸到攜帶融合基因的患者機體中，那么該藥物或許就能夠有效對患者進行靶向治療。