NatCommun：全基因組測序剖析腎癌形成的遺傳結構

　　近日，來自麥基爾大學等處的研究人員通過研究揭示了腎癌發病的遺傳結構，或為揭示馬兜鈴酸暴露和腎癌的發生率之間的關系提供一定的依據，相關研究刊登于國際雜志Nature Communications上。

　　文章中研究人員主要對一種名為透明細胞癌的腎癌進行研究，透明細胞癌占所有成人細胞癌的2.4%，每年超過14萬患者因透明細胞癌死亡，近年來該病在中歐的發病率不斷增長。這項研究中研究人員對來自四個國家（捷克、羅馬尼亞、俄羅斯、英國）共94名腎癌患者進行研究，對患者腫瘤組織樣本和血液分離的DNA進行全基因組測序，同時對腫瘤組織和匹配的正常組織樣本進行RNA測序。

　　研究者Yasser Riazalhosseini表示，最引人注意的就是我們在羅馬尼亞患者的組織中發現了高頻率的特殊突變模式的存在，對圍繞在這些突變周圍的特殊序列及優勢非轉錄DNA鏈存在的分析我們就可以假設，這些突變是由于患者在其一生中暴露于馬兜鈴酸而引起的。研究者在尿道癌相關的巴爾干地方性腎病病人機體中發現了相同的突變模式，而巴爾干地方性腎病的發生被認為是攝食了被鐵線蓮狀馬兜鈴污染的小麥粉所致，馬兜鈴酸通常在亞洲部分地區作為中草藥用。

　　隨后研究人員確定了一種名為PI3K/mTOR的信號通路，其在腎癌患者中調節水平明顯增高，研究者進一步研究又發現了一種粘著斑相關的通路，其可以被許多病人機體的分子異常所影響；因此開發針對PI3K/mTOR信號的靶向療法或許就可以應用于治療腎癌疾病中，幫助改善患者的機體狀況。

　　最后研究者Ghislaine Scelo說道，腫瘤的基因組計劃非常特殊，由于其基于對不同國家的樣本的分析，在很多風險因子上都存在潛在的多樣性，而本文研究正闡明了通過大量測序對腫瘤DNA的系統性剖析或許就可以幫助我們鑒別出許多之前未發現的致癌原因。