NatMetabol：重新定向心臟病藥物來靶向清除癌細胞

　　衰老（老化）是一種細胞壓力反應，其會導致老化和損傷的細胞發生穩定的生長停滯，過去10年里，科學家們發現，衰老細胞在一系列人類疾病的發生上都扮演著關鍵角色，包括癌癥、關節炎和動脈粥樣硬化等；此前研究結果表明，利用藥物或特殊遺傳手段來消除衰老細胞就能使得小鼠更加健康且長壽，同時消除衰老細胞還能改善包括纖維化、白內障等20多種疾病的進展。

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　　Navitoclax是一種抗癌藥物，其能通過誘導細胞凋亡來選擇性地清除衰老細胞，這類藥物就被稱為senolytics（長壽藥物），臨床試驗中，navitoclax能潛在有效治療白血病和淋巴瘤，然而其卻會引發諸如血小板和巨噬細胞死亡等嚴重的副作用，因此目前研究人員迫切需要鑒別出一種能有效消滅/消除衰老細胞的新藥；近日，一項刊登在國際雜志Nature Metabolism上的研究報告中，來自倫敦醫學科學研究所的科學家們通過研究鑒別出了一類新型的senolytic藥物。

　　當對用于臨床中的藥物文庫進行篩選并對正常和衰老細胞進行檢測后，研究者發現，哇巴因(烏本苷，ouabain)或能作為一種潛在的候選藥物來清除衰老細胞，其屬于強心甙類化合物（包括地高辛和洋地黃毒苷）的一種，強心甙類藥物通常在臨床中用來治療心臟性心律失常和房顫，這項研究中，研究人員發現，強心甙類化合物能選擇性地清除多種類型的衰老細胞，包括因輻射、癌癥或化療藥物（依托泊苷或阿霉素）所引起的衰老等，實際上，能有效清除多種衰老細胞的哇巴因或許有望作為一種廣譜型的senolytic藥物。

　　研究者Jesus Gil表示，這些藥物目前正在臨床中使用，因此我們需要對其重新定向來使其能夠治療包括癌癥在內的一系列疾病，目前很多患者正在接受地高辛治療，因此研究人員就想知道，接受地高辛治療的患者是否比未接受治療的患者情況更好；后期研究人員將會通過更為深入的研究來分析哇巴因在老年小鼠、肝臟癌前病變組織中的效應。

　　原始出處：

　　Ana Guerrero, Nicolás Herranz, Bin Sun, et al. Cardiac glycosides are broad-spectrum senolytics, Nature Metabolism (2019). DOI:10.1038/s42255-019-0122-z