NatAging：為何女性比男性長壽但在晚年更易遭受疾病

來自倫敦大學學院等機構的科學家們通過研究發現，藥物雷帕霉素僅會延長雌性果蠅的壽命，卻并不會延長雄性果蠅的壽命；此外，雷帕霉素僅能減緩雌性果蠅腸道中年齡相關的病理學改變的發生。

藥物對女性和男性的影響或許會存在很大差異，這也適用于當前最有前途的抗衰老藥物雷帕霉素（rapamycin），近日，一篇發表在國際雜志Nature Aging上題為“Sexual identity of enterocytes regulates autophagy to determine intestinal health, lifespan and responses to rapamycin”的研究報告中，來自倫敦大學學院等機構的科學家們通過研究發現，藥物雷帕霉素僅會延長雌性果蠅的壽命，卻并不會延長雄性果蠅的壽命；此外，雷帕霉素僅能減緩雌性果蠅腸道中年齡相關的病理學改變的發生，因此，生物性別或許是抗衰老藥物效果的一種關鍵因素。

女性的預期壽命普遍高于男性，然而，女性卻經常會遭受年齡相關的多種疾病和嚴重的藥物反應，本文研究中，研究人員旨在讓男性像女性一樣長壽，以及讓女性也像男性一樣在晚年間健康，為此研究人員就需要理解這些差異到底來自何處。文章中，研究人員給予雄性和雌性果蠅服用抗衰老藥物雷帕霉素，來研究藥物對不同性別果蠅所產生的影響效應。雷帕霉素是一種細胞生長抑制劑和免疫調節劑，其通常用于癌癥療法和患者器官移植后使用。研究者發現，雷帕霉素能延長雌性果蠅（并非雄性果蠅）的壽命并幫助減緩其機體年齡相關對的腸道病理學表現。

為何女性會比男性長壽但在晚年間卻更易遭受多種疾病的影響？

圖片來源：Nature Aging (2022). DOI:10.1038/s43587-022-00308-7

研究者觀察到，雷帕霉素會增加雌性果蠅腸道細胞中的自噬過程（細胞的廢物處理過程），然而，雄性果蠅的倡導細胞似乎已經有著很高的基礎自噬活性，其并不會因雷帕霉素的作用而進一步增強，科學家們還在小鼠機體中觀察到了這種影響效應。在經過雷帕霉素治療后，雌性小鼠會表現出機體細胞自噬活性的增加，此前研究發現，相比雄性小鼠而言，在雷帕霉素對機體壽命延長的反應上，磁性小鼠要比雄性小鼠更強，如今研究人員利用果蠅進行研究揭開了這些差異背后的新型分子機制。

研究者Linda Partridge解釋道，性別或許是抗衰老藥物有效性的一個關鍵的決定性因素，理解性別特異性并決定機體對療法反應的過程或許有望幫助改善個體化療法的開發。綜上，本文研究結果強調了生物性別或許是mTOR調節機體代謝過程和mTOR靶向性抗衰老藥物療法作用效果的決定性因素。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Jennifer C. Regan，Yu-Xuan Lu，Enric Ure?a, et al. Sexual identity of enterocytes regulates autophagy to determine intestinal health, lifespan and responses to rapamycin, Nature Aging (2022). DOI: 10.1038/s43587-022-00308-7

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