在該途徑中，NF-κB/Rel蛋白被IκB蛋白結合和抑制。生長因子、促炎細胞因子、化療、放療和抗原受體激活IKK復合物，該復合物磷酸化IκB蛋白。IκB的磷酸化導致其泛素化和蛋白酶體降解，釋放NFκB/Rel復合物。轉錄因子NF-κB由此釋放并促進細胞因子、細胞粘附分子和抗凋亡蛋白的表達。免疫系統發育和功能障礙中的NF-κB信號轉導途徑。在NFκB途徑中，大多數蛋白質調節影響廣泛生物過程的基因表達，包括先天性和適應性免疫、炎癥、應激反應、B細胞發育和淋巴器官生成。
核因子κB是一種二聚體，屬于Rel家族，包含高度保守的Rel同源結構域（RHD）。NFκB蛋白有五種不同的單體，它們在其N端共享Rel同源結構域。p105和p100是NFκB1和NFκB2的前體，通過泛素途徑轉化為成熟的NFκB亞單位（p50和p52）。NFκB、抑制性κB（IκB）蛋白的核易位以及與RHD的DNA結合相互作用。
NFκB信號通路有兩種主要途徑，即：（1）標準途徑（由IκB降解介導）和（2）非標準途徑（p100介導）。在正常情況下，細胞中的NFκB二聚體附著在IκB蛋白上。炎癥反應（例如白細胞介素、TNF-α或LPS）會激活典型通路，從而激活IκB激酶（IKK）復合物。然后NFκB變得自由，隨后它移動到細胞核并啟動靶基因的轉錄。