三重四級桿質譜儀在MRM模式下也能以極高的敏感度進行定量分析。已知的或未知的分析物都以極高的敏感度和選擇性能被定量檢測出來(圖1D)。這種高選擇性得益于質譜儀能夠對代表一個肽段的一對母離子和片段裂解物離子進行實時監測。而且,在MRM模式下進行的兩輪選擇過程會極大地提高檢測的靈敏度,因為,第一輪篩選過后只能剩下很少的離子,這也就將背景噪聲減小到了最低水平。碰撞誘導解離片段離子(collision-induced dissociation fragment ions,CID)來源于母離子,這些CID離子能夠產生離散信號,而背景化學噪聲信號則是隨機分布的。最后,由于這種采樣時間很長的技術固有的非掃描本質使得它的敏感度非常高,相比離子掃描技術的探測極限(LOD)要高出好幾個數量級。