關鍵3期臨床數據顯示，與化療相比，K+L組合在多個療效終點上有統計學意義的顯著改善。
子宮內膜癌
2021年12月12日訊 /生物谷BIOON/ --默沙東（Merck & Co）與合作伙伴衛材（Eisai）近日聯合宣布，歐盟委員會（EC）已批準抗PD-1療法Keytruda（可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）與口服多受體酪氨酸激酶抑制劑Lenvima（歐盟商品名：Kisplyx，通用名：lenvatinib，侖伐替尼）聯合用藥方案，用于治療：先前在任何情況下接受含鉑方案治療后疾病進展、不適合根治性手術或放療的晚期或復發性子宮內膜癌（EC）成人患者。
值得一提的是，Keytruda+Lenvima是歐洲批準用于上述晚期或復發性EC患者群體的第一個免疫療法+酪氨酸激酶抑制劑組合方案。在美國，Keytruda+Lenvima方案已于2021年7月獲得批準，用于治療先前在任何情況下接受系統治療后疾病進展、不適合根治性手術或放療、經檢測證實不是微衛星高不穩定性（MSI-H）或不是錯配修復缺陷（dMMR）的晚期子宮內膜癌（EC）患者。在這里，“不是MSI-H或不是dMMR”也被稱為“非微衛星高不穩定性（non-MSI-H）或錯配修復正常（pMMR）”。
Keytruda+Lenvima是一種“免疫+靶向”組合療法，截至目前，在美國和歐盟已獲批治療2種不同類型的癌癥，另一個適應癥是：一線治療晚期腎細胞癌（RCC）成人患者。
此次批準，基于關鍵3期KEYNOTE-775/Study 309試驗（NCT03517449）的的數據。該試驗評估了Keytruda+Lenvima方案治療接受含鉑化療后病情進展的晚期、轉移性或復發性子宮內膜癌患者的療效和安全性。
結果顯示，與化療（研究者選擇：多柔比星或紫杉醇）相比，Keytruda+Lenvima方案在主要終點總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）、次要終點總緩解率（ORR）方面均有統計學意義和臨床意義的顯著改善：（1）死亡風險降低38%（HR=0.62[95%CI:0.51-0.75]；p＜0.0001）、OS顯著延長（中位數：18.3個月 vs 11.4個月）；（2）疾病進展或死亡風險降低44%（HR=0.56[95%CI:0.47-0.66]；p＜0.0001）、PFS顯著延長（中位數：7.2個月 vs 3.8個月）；（3）ORR顯著提高（32% vs 15%；p＜0.0001），Keytruda+Lenvima組完全緩解率（CR）為7%、部分緩解率（PR）為25%，化療組CR為3%、PR為12%。
Keytruda+Lenvima方案的安全性在530例晚期EC患者中進行了評估。最常見的不良反應為高血壓（63%）、腹瀉（57%）、甲狀腺功能減退（56%）、惡心（51%）、食欲下降（47%）、嘔吐（39%）、疲勞（38%）、體重下降（35%）、關節痛（33%）、蛋白尿（29%）便秘、頭痛和尿路感染（各占27%）、發音困難（25%）、腹痛、乏力、掌底紅細胞感覺障礙綜合征和口炎（各占23%）、貧血（22%）和低鎂血癥（20%）。
Keytruda+Lenvima組合療法是默沙東與衛材腫瘤學戰略合作的一部分。2018年3月，雙方簽署了總額高達58億美元的合作協議，開發Lenvima單藥以及與Keytruda聯合用藥用于多種類型腫瘤的治療。
Keytruda是一種抗PD-1腫瘤免疫療法，通過提高人體免疫系統的能力來幫助檢測和對抗腫瘤細胞。Keytruda是一種人源化單克隆抗體，阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。
Lenvima是一種口服多受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑，具有新穎的結合模式，除了抑制參與腫瘤血管生成、腫瘤進展及腫瘤免疫修飾的其他促血管生成和致癌信號通路相關RTK（包括血小板衍生生長因子（PDGF）受體PDGFRα，KIT和RET）之外，還能夠選擇性抑制血管內皮生長因子（VEGF）受體（VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）和成纖維細胞生長因子（FGF）受體（FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4）的激酶活性。
目前，默沙東和衛材正在通過LEAP（LEnvatinib和Pembrolizumab）臨床開發項目在10多種不同類型腫瘤（子宮內膜癌、肝細胞癌、黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、頭頸部鱗狀細胞癌、尿路上皮癌、膽管癌、結直腸癌、胃癌、膠質母細胞瘤、卵巢癌、胰腺癌和三陰性乳腺癌）的超過20項臨床試驗中繼續研究Keytruda+Lenvima組合。來自該項目的數據顯示，Keytruda+Lenvima組合已在多種類型腫瘤中展現出了強勁療效。