JCB:耶魯研究者發現溶酶體轉運失常導致阿爾茲海默癥

　　溶酶體在細胞內起著分解“廢物”的作用。最近，耶魯大學的科學工作者確信他們已經發現這些“垃圾回收站”是如何引起阿爾茲海默癥淀粉樣斑塊的：神經元的溶酶體轉運過程非常重要，如果這個轉運過程出錯的話，溶酶體會在β-淀粉樣蛋白沉淀導致軸突脹大的神經細胞里逐步增多，此項研究發表在JCB上。

　　當細胞溶酶體從軸突末端向神經細胞的細胞體轉運時，它們逐漸成熟并具備分解細胞內“廢物”的能力，但有時候溶酶體會被滯留在腫大的軸突中無法成熟。耶魯科學研究者對于這個缺陷是如何引起淀粉樣斑塊十分感興趣，所以他們設計實驗干擾小鼠神經元溶酶體的轉運，以期能夠找到答案。

　　他們發現當把神經元內的JIP3蛋白拿掉的話，溶酶體從軸突的轉運受到了阻礙，軸突腫脹，并且其中聚集了APP蛋白（amyloid precursor protein）和兩個催化app成熟為β-淀粉樣蛋白的酶：BACE1和Ⅱ型早老素。當敲除JIP3基因后，阿爾茲海默癥表型的小鼠產生了更多的β-淀粉樣蛋白，還出現了更多的腫大的軸突和更大的淀粉樣斑塊。

　　此項研究的共作者Shawn Ferguson說：“總的來說，我們的結果顯示了在軸突中聚集的溶酶體，并不是單純的旁觀者，而是引起淀粉樣斑塊聚集的主要原因。”所謂的“淀粉樣變性假說”仍存在爭議，許多神經學家相信淀粉樣斑塊是導致疾病的主要原因，但是針對淀粉樣斑塊的藥到目前為止效果仍是不佳。其中曾經最有希望的禮來的抗淀粉樣蛋白藥solanezumab也在2016年宣告失敗了。但是研究者仍在繼續尋找減少淀粉樣蛋白在大腦內積聚的新方法。比如，今年6月的時候，劍橋大學的團隊生產出了抗β-淀粉樣蛋白的抗體可以減少β-淀粉樣蛋白和斑塊的形成。

　　耶魯研究者相信當他們對于溶酶體的缺陷是如何導致淀粉樣蛋白斑塊已經有更深的認識，他們或許可以發展出一套相應的解決手段。