FDA批準前列腺癌新藥，拜耳非甾體雄激素受體拮抗劑Nubeqa

　　德國制藥巨頭拜耳（Bayer）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Nubeqa（darolutamide），用于非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者的治療。Nubeqa是一種口服非甾體雄激素受體（AR）抑制劑，具有獨特的化學結構，以高親和力結合受體，表現出強烈的拮抗活性，從而抑制受體功能和前列腺癌細胞的生長。Nubeqa通過FDA的優先審查程序獲得批準，該藥目前也正在接受日本和歐盟監管機構的審查。

　　此次批準，基于關鍵性III期臨床研究ARAMIS的數據。結果顯示，在nmCRPC患者中，與安慰劑+雄激素剝奪療法（ADT）相比，darolutamide+ADT方案顯著延長了無轉移生存期（中位MFS：40.4個月 vs 18.4個月，p＜0.0001）、將疾病轉移或死亡風險顯著降低了59%。該研究中，與安慰劑+ADT相比，darolutamide+ADT方案顯示出良好的安全性。

　　Nubeqa由拜耳與芬蘭制藥公司Orion合作開發。除了nmCRPC之外，雙方也正在推進另一項III期臨床研究ARASENS，評估darolutamide治療轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的療效和安全性。

　　去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）是指接受ADT治療當體內睪酮含量降至非常低水平時病情仍繼續發展的前列腺癌。在美國，據估計2019年將有超過7.3萬名男性確診CRPC。大約三分之一的非轉移CRPC患者在兩年內發生轉移。

　　美國馬薩諸塞州總醫院癌癥中心泌尿生殖系統惡性腫瘤項目主任、醫學博士Matthew Smith表示：“處于前列腺癌這一階段的患者通常沒有這種疾病的癥狀。在這種情況下，治療的首要目標是延遲前列腺癌的擴散，并限制治療的副作用。Nubeqa的批準，標志著該類前列腺癌患者群體中的一個重要的新治療選擇。”

　　拜耳制藥部門執行委員會成員、腫瘤戰略業務部門負責人Robert LaCaze表示：“隨著Nubeqa的批準，我們現在有了一種新的療法，使醫生在治療nmCRPC患者時具有更大的靈活性，可延長患者的無轉移生存期。拜耳為在nmCRPC治療領域邁出的最新一步感到驕傲。Nubeqa是拜耳前列腺癌產品組合中的最新一員，反映了拜耳致力于在前列腺癌持續護理的不同階段為男性尋找新的治療方法。”

darolutamide分子結構（圖片來源：Wikipedia）

　　ARAMIS是一項隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照研究，共入組了1509例患者，這些患者正在接受ADT作為標準護理療法，但存在高轉移性疾病風險。研究中，患者以2:1的比例隨機分為2個組，分別接受darolutamide（600mg，每日2次）或安慰劑，同時接受ADT。研究的主要終點為無轉移生存期（MFS），定義為隨機化分組至轉移或死亡證據的時間。次要終點包括總生存期（OS）、疼痛進展時間、開始首次細胞毒性化療時間、首次癥狀性骨骼事件（SSE）發生時間、以及darolutamide的安全性和耐受性特征。

　　研究結果顯示，與安慰劑+ADT方案組相比，darolutamide+ADT方案組MFS實現了統計學意義的顯著改善（HR=0.41，95%CI:0.34-0.50，p＜0.001），這意味著疾病轉移或死亡風險降低了59%，達到了研究的主要終點：安慰劑+ADT方案組中位MFS為18.4個月，darolutamide+ADT方案組為40.4個月，即中位MFS總體延長了22個月。

　　OS方面，與安慰劑+ADT方案組相比，darolutamide+ADT方案組表現出積極的趨勢，死亡風險降低29%（HR=0.71，95%CI:0.50-0.99，p=0.045）；無進展生存期（PFS）方面，與安慰劑+ADT方案組相比，darolutamide+ADT方案組顯著延長（中位PFS：36.8個月 vs 14.8個月，HR=0.38，95%CI:0.32-0.45，p＜0.001），局部進展、遠處轉移或死亡風險降低62%。

　　此外，所有其他次要終點均顯示有利于darolutamide，包括疼痛進展時間（40.3個月 vs 25.4個月；HR=0.65，95%CI:0.53-0.79，p＜0.001）、細胞毒性化療時間（未達到 vs 38.2個月；HR=0.43，95%CI:0.31-0.60，p＜0.001）。另一個次要終點，首次癥狀性骨骼事件（SSE）發生時間也顯示出有利于darolutamide。

　　重要的是，發生率≥5%或3-5級的治療出現的不良事件（AEs）發生率在2個治療組具有可比性；僅疲勞的發生超過10%（darolutamide+ADT方案組為12.1%，安慰劑+ADT方案組為8.7%），2個治療組生活質量結果相似。