Cell：發現diPUFA磷脂可促進鐵死亡

　　在一項新的研究中，來自美國哥倫比亞大學的研究人員發現，一類罕見的脂質是鐵死亡（ferroptosis）的關鍵驅動因素，其中鐵死亡是哥倫比亞大學教授Brent Stockwell發現的一種細胞死亡形式。相關研究結果于2024年2月15日在線發表在Cell期刊上，論文標題為“Phospholipids with two polyunsaturated fatty acyl tails promote ferroptosis”。

　　這些發現提供了細胞在鐵死亡過程中如何死亡的新細節，并能加深人們對如何在鐵死亡有害的情況（比如神經退行性疾病）下阻止它或者在鐵死亡有用的情況（比如利用鐵死亡殺死危險的癌細胞）下誘導它的理解。

　　這項新的研究發現，一類罕見的具有兩個多不飽和脂肪酰基尾部（polyunsaturated fatty acyl tail）的脂質——稱為 diPUFA 磷脂（diPUFA phospholipid），存在于一系列發生鐵死亡的環境中，包括衰老的大腦和受亨廷頓病影響的大腦組織。這一發現表明，這種脂質能有效促進鐵死亡。

　　Stockwell是在2012年首次發現鐵死亡的，當時他發現某些細胞會因為它們的脂質層塌陷而死亡——這是一種不尋常的細胞死亡形式，不同于最常見的細胞死亡形式。

圖片來自Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.01.030

　　自這一發現以來，Stockwell實驗室和其他實驗室繼續研究鐵死亡，發現它可以在衰老細胞中自然發生，也可以在病理情況下發生，還可以通過誘導鐵死亡來治療疾病。

　　2024年2月，另一篇論文發現，一個名為PHLDA2的基因有時可以通過攻擊一種不同的脂質來促進鐵死亡，而且這個基因可以阻止某些腫瘤的形成。這兩篇論文共同表明，特定的脂質能促進鐵死亡，因此確定特定癌癥中促進鐵死亡的脂質非常重要。

　　Stockwell說，“發現這些diPUFA脂質是鐵死亡的重要驅動因素，加深了我們對這種細胞死亡形式以及這些脂質在控制細胞穩態中的作用的理解。利用這些脂質可能最終會幫助我們確定發生鐵死亡的位點，并有意操縱它們來誘導細胞死亡或阻止細胞死亡。這可以讓我們開始了解并有能力控制細胞死亡。”