CellRep剔除關鍵酶類或可降低致死乳腺癌亞型的惡性程度

　　近日，來自塔夫茨大學醫學院等機構的研究人員通過研究發現，sirtuin酶類家族成員SIRT2的表達如果被沉默就會降低小鼠機體基底樣乳腺癌細胞的侵襲性，同時還會抑制腫瘤生長，SIRT2的缺失似乎能夠加速轉錄因子Slug的降解，此前研究發現，Slug能夠參與腫瘤進展和轉移。相關研究刊登于國際雜志Cell Reports上，該研究或為后期科學家們闡明惡性乳腺癌發病的分子機制以及開發新型潛在療法提供新的思路。

　　研究者Charlotte Kuperwasser指出，乳腺癌并不是一種疾病，而是多種不同類型的亞型疾病，而基底樣乳腺癌則是一種惡性乳腺癌，通過靶向作用基底樣細胞中的轉錄調節子，我們就能夠降低腫瘤細胞的惡性行為。研究者通過分析調節Slug豐度的分子機制，鑒別出了適合開發治療方法的新型靶點，酶類SIRT2具有最強的穩定效應，在培養中的基底樣腫瘤細胞中，利用RNAi技術沉默SIRT2的表達就會導致Slug快速降解，從而使其周轉率達到正常非癌變細胞的水平。

　　當沒有SIRT2存在時，相比正常細胞而言腫瘤細胞的侵襲能力就會降低60%以上，同時剔除SIRT2的細胞生長和自我更新的能力還會明顯下降，而腫瘤細胞惡性程度的降低能夠通過人為向細胞中引入Slug蛋白來逆轉，這就闡明了SIRT2、Slug穩定性以及癌細胞惡性行為之間的直接關系，當研究者將SIRT2剔除的基底樣癌細胞引入到乳腺癌小鼠模型中時，他們發現，腫瘤的尺寸平均正常基底樣細胞形成組織的80%。

　　研究者Wenhui Zhou說道，驅動惡性基底樣乳腺癌發生的分子作用非常復雜，而且其遠遠超出了基因水平，SIRT2同時還能夠調節Slug蛋白以及惡性腫瘤的關鍵特性。此前研究者通過研究發現，Sirtuin酶類參與到了一系列的細胞過程中，比如老化、炎癥以及能量消耗等；但其在癌癥發生過程中所扮演的角色研究者并不清楚，但他們發現，相比其它類型的乳腺癌而言，SIRT2在基底樣乳腺癌中處于高水平的表達。

　　由于酶類Sirtuin廣泛存在，抑制人類機體中的SIRT2似乎就會影響機體很多細胞過程，而且對其靶向作用還需要高度特異性的抑制劑，如今研究者正在開發新型的候選抑制劑來高效應用于腫瘤動物模型中，研究者指出，SIRT2穩定Slug的機制是一種特殊的去乙酰作用，即Slug蛋白產生了一系列修飾，阻斷參與Slug和SIRT2蛋白去乙酰修飾的特殊位點的化合物或許就能夠干擾其相互作用，這或許就能夠幫助研究人員開發靶向作用惡性腫瘤的新型手段。

　　癌細胞往往能夠發現復雜的方法來調節維持其生存和生長的關鍵蛋白，而轉錄因子Slug就是其中一員，在正常細胞和癌細胞中其都能夠被緊密調節著，研究者發現SIRT2在延長Slug表達上發揮著重要作用，當然是否靶向作用Sirt2就能夠有效抑制Slug，進而抑制腫瘤進展，目前研究者并不確定，后期研究者還需要進行更為神人的研究來證實是否靶向作用SIRT2就能夠有效遏制基底樣乳腺癌。