Cancercell:解析神經細胞的癌變機制

　　來自紀念斯隆-凱特林（Sloan-Kettering）癌癥研究所的科學家們，在普利茅斯大學半島醫學和牙科學院研究人員的幫助下完成了一項重要的研究，第一次讓我們更加接近了解了大腦和神經系統中的某些細胞的癌變機制。他們的研究結果發表在著名的《癌細胞》（Cancer Cell）雜志上。

　　該研究小組研究了一種叫做Merlin的腫瘤抑制因子。存在于細胞內的一些腫瘤抑制因子阻止了我們身體異常的細胞分裂。喪失Merlin可導致我們神經系統形成腫瘤。一個腫瘤抑制基因有兩個拷貝，分別遺傳自我們的父母。單細胞中兩個拷貝隨機喪失所導致的Merlin缺失，可引起散發性腫瘤；遺傳一個異常的拷貝，并在一生中失去第二拷貝，則常見于遺傳性 II型神經纖維瘤病中。

　　當前尚無針對這些腫瘤的有效治療方法，患者只能反復接受侵入性外科手術或放療。外科手術一次只能切除一個腫瘤，且不大可能完全根除腫瘤。

　　研究小組發現一些不受抑制的腫瘤細胞是通過核心的信號系統：hippo信號通路來獲得增殖，他們鑒別出了這一信號發生的路線和步驟。由此揭示出了 Merlin利用來抑制腫瘤的一個新機制，證實這一機制是在細胞核中起作用。這為研究有可能以與Merlin相似的方式抑制這一信號的藥物療法開辟了新途徑。

　　在這篇文章中，研究人員證實Merlin是通過抑制細胞核中的E3泛素連接酶CRL4DCAF1來遏制腫瘤形成的。他們發現在細胞核中解除抑制的CRL4DCAF1通過泛素化以及抑制Lats1和Lats2，促進了YAP和TEAD依賴性的致癌基因轉錄。遺傳上位性試驗以及分析腫瘤錯義突變表明，這一信號支持了Merlin缺陷腫瘤細胞的致癌性。分析臨床樣本證實了這一信號通路在NF2突變的腫瘤中起作用。由此，證實了Merlin喪失驅動腫瘤形成與CRL4DCAF1介導抑制細胞核中hippo信號通路激酶Lats1和Lats2相關。

　　普利茅斯大學半島醫學與牙科學院轉化和分層醫學研究所主任Oliver Hanemann教授評論說：“一段時間以來，我們已經知道了喪失腫瘤抑制因子Merlin可導致神經系統腫瘤形成，我們已接近于了解其發生的機制。與紀念斯隆-凱特林研究所的同事們合作，我們的研究第一次揭示出了這一機制是如何起作用的。通過了解這一機制，我們可以利用這些知識來開發出有效的藥物療法（在某些情況下可以采用已有的藥物），由此治療當前的治療受限且造成潛在破壞性的那些患者。”