CancerDiscov：通過干擾細胞的pH微平衡來殺滅胰腺癌細胞

　　日前，一項刊登在國際雜志Cancer Discovery上的研究報告中，來自Sanford Burnham Prebys醫學發現研究所等機構的科學家們通過研究發現了一種新方法，其或能通過干擾細胞pH的平衡狀態來殺滅胰腺癌細胞，相關研究揭示了剔除離子運輸蛋白來降低細胞pH從而有效抑制胰腺癌細胞生長的分子機制。

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　　胰腺癌細胞就好像所有癌細胞一樣，其需要源源不斷的能量來促進細胞生長和擴散，為了滿足這些能量需求，其就必須增強正常細胞無法使用的代謝通路，因此其就會產生需要排出的多余的酸，有意思的是，通過操控癌細胞的pH值或許就能作為一種新方法來治療目前無法有效治療的癌癥。

　　研究者Cosimo Commisso教授說道，本文研究結果表明，干擾細胞的pH或有望治療胰腺癌，胰腺癌是目前科學家們無法有效治療的一種致死性癌癥；名為NHE7的鈉氫交換蛋白或在胰腺腫瘤中扮演著非常關鍵的角色，通過抑制該蛋白，研究人員就能有效促進癌細胞發生死亡。

　　鈉氫交換NHE家族時一種特殊的轉運蛋白，其能調節細胞內部的pH值，同時還能調節諸如內顆粒和高爾基體等細胞器，NHE家族蛋白位于細胞膜中，其能通過將氫離子（H+）交換為鈉離子（Na+）的方式來發揮作用，對于正常的細胞功能非常重要。研究者Koen Galenkamp說道，我們推測，增加腫瘤細胞中的酸產生或許有望作為一種易感性的治療策略，這樣研究人員就能以此開發新型抗癌療法了。通過深挖胰腺癌數據庫的相關信息，研究者發現，胰腺腫瘤中NHE7的水平要高于正常胰腺，而且在預后較差的胰腺癌患者中NHE7的水平最高。

　　基于當前研究結果，研究人員通過研究解析了NHE7在胰腺癌細胞中所扮演的關鍵角色，他們發現，NHE7位于能夠“進口”氫離子的高爾基體細胞器中，這樣就能夠產生一種酸性高爾基體以及所對應的堿性細胞質，堿性細胞質能夠促進癌細胞進行代謝。研究者表示，相關研究結果或許能幫助我們檢測是否通過失活或消除NHE7的功能來破壞細胞需要維持健康的堿性細胞質pH，從而使得胰腺癌細胞易感。

　　通過對胰腺癌細胞進行一系列實驗，研究人員發現，抑制NHE7降低細胞質中pH的水平或能誘發細胞死亡，更重要的是，在移植人類腫瘤的小鼠機體中，去除NHE7或許就能促進腫瘤萎縮并完全阻斷癌癥的生長。研究者Commisso說道，胰腺癌預計將會成為美國癌癥相關死亡的第二大原因，由于新診斷患者的5年生存率不到10%，因此我們就需要開發出新型療法，即尋找新型癌癥靶點來幫助研究人員開發個體化胰腺癌療法，并改善患者的預后。

　　本文研究揭示了靶向作用細胞pH平衡來有效抵御胰腺癌的思路，下一步研究人員將會通過聯合研究來尋找新方法失活NHE7并限制高爾基體隔離酸的能力，如果成功地話，癌細胞或許就無法維持其生長所需的pH值及相應環境了，這樣研究人員就有望根除胰腺癌細胞。