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    發布時間:2020-06-08 22:51 原文鏈接: CIK/DCCIK及其在細胞治療上的應用(五)

    5. 高效CIK血樣本采集注意事項
    (一)采血前,患者可以飲溫開水、低脂清淡飲食;
    (二)采血前,不可以進行任何輸液治療;
    (三)采血前1天,患者不可以進行可能損傷、破壞淋巴細胞的治療和檢查項目,如放療、化療、核醫學檢查等;
    (四)連續兩個療程治療時,取血和回輸細胞在時間上會有交叉,取血必須在細胞回輸之前;
    (五)3天內的血常規,要求白細胞在正常范圍,淋巴細胞絕對值大于0.8×109/L;
    (六)采血量取決于患者淋巴細胞絕對數,采血量ml×淋巴細胞計數>0.8×109/L,約為20-100ml;
    (七)如需凍存細胞,采血量需要增加;
    (八)血標本采集后,置入4~8℃無菌運轉箱由專人及時送至實驗室,一般標本放置時間不能超過4h。

    6.高效CIK回輸護理
    (一)心理護理,如客觀講解CIK的療效及可能出現的副作用,消除患者及家屬的疑惑和恐懼心理,取得配合。細胞治療作為一種新療法給腫瘤患者帶來希望,但其療效存在個體差異,應讓患者和家屬充分知情,可避免患者因不能達到預期的療效而出現心理落差;
    (二)確定回輸時間,通知患者,根據治療需要合理安排回輸工作;
    (三)CIK細胞送到病房,護士應與實驗員核對病人姓名、住院號、CIK編號、制備日期、回輸日期、包裝是否完整、細胞質量檢測結果等;
    (四)經外周靜脈給患者回輸,嚴格無菌操作,注意調節滴速,先慢后快;同時注意密切觀察患者的一般情況,如體溫、脈搏、呼吸、血壓等,輸注細胞前后均使用生理鹽水沖管;
    (五)輸注過程中,密切巡視,5~10min輕輕擠壓傳輸袋底部,使沉淀細胞重新懸浮,以免細胞沉淀聚集;
    (六)副作用的觀察及護理
    1)發熱,CIK最常見副作用為發熱,常在回輸后1-2h內發生,也有病人在回輸4h之后發生發熱反應。發生發熱反應首先向醫生匯報。一般情況,低、中度發熱時可不作特殊處理,囑患者多飲水;高熱時按醫囑冰敷等物理降溫或口服退熱藥物;患者寒戰時注意觀察病情變化,做好保暖,必要時給予吸氧;
    2)變態反應,患者出現皮疹、呼吸困難、心悸等反應,臨床上極少見此類反應,若出現變態反應立即停止輸注,通知醫生,給予吸氧、抗過敏處理;
    (七)回輸完畢,囑門診病人常規留觀30min, 如有不適及時告知護士;囑患者離院后如有病情變化,及時復診;
    (八)觀察記錄病人情況,填寫細胞回輸護理記錄單。

    7. 高效CIK回輸注意事項
    (一)輸注細胞前必須經過兩人核對無誤,方可輸入;
    (二)認真檢查細胞質量,查看細胞檢測報告;
    (三)使用一次性輸血管,禁止使用帶精密過濾器的輸液管;使用7號或以上的頭皮針,避免小針頭產生的剪切力對細胞的損害;
    (四)禁止在細胞內加入其它藥物;
    (五)注意輸注速度,起始速度30~40滴/min,觀察10min后如沒有特殊反應,將滴速改為60~80滴/min,40~60分鐘內輸完;
    (六)細胞培養后要及時回輸,需要保存時必須放冰箱2~8℃保存不超過8h;
    (七)放療、化療前后需間隔48小時以上方可進行細胞回輸,防止放療、化療殺傷CIK細胞,影響療效。

    二、DC-CIK
    隨著細胞制備技術的日趨完善,DC-CIK細胞過繼免疫治療在臨床逐漸開展,相關報道可見。實驗研究方面,Marten實驗研究表明:DC和CIK共培養可以同時促進CIK細胞和DC細胞的增殖和免疫功能。張嵩等的動物實驗研究表明:化療后應用DC-CIK細胞可有效抑制腫瘤細胞生長,甚至使腫瘤完全消失;而且DC-CIK細胞的抗腫瘤效應對集體免疫系統功能不產生危害,在當前對腫瘤特異性抗原了解相對較少的情況下,應用DC-CIK細胞作為腫瘤放化療和手術后的輔助治療有重要的臨床意義。

    1. 在白血病中的應用
    趙春華等研究表明:與DC共培養可使CIK細胞獲得更高的增殖速率和更強的體內外抗腫瘤活性,DC-CIK細胞可以作為一種臨床有效的抗白血病免疫治療策略。童春容等臨床研究顯示:DC-CIK細胞治療具有明顯清除微小殘留白血病細胞防止復發的作用,并且靜脈輸注安全。

    2. 在腫瘤中的應用
    將CIK細胞和同源DC細胞共培養后即可獲得DC-CIK細胞。它既可促進DC細胞的成熟,更能促進ClK的增殖,并加強其抗腫瘤活性。DC細胞是機體免疫應答的始動者,能夠誘導持久有力的特異性抗腫瘤免疫反應;CIK細胞可通過非特異性免疫殺傷作用清除腫瘤患者體內微小殘余病灶,所以負載腫瘤抗原的DC與CIK的有機結合(即DC-CIK細胞)能產生特異性和非特異性的雙重抗腫瘤效應。

    三、DC治療對腫瘤治療的原理
    ①DC可以高表達MHC-Ⅰ類和MHC-Ⅱ類分子,MHC分子與其捕獲加工的腫瘤抗原結合,形成肽-MHC分子復合物,并遞呈給T細胞,從而啟動MHC-I類限制性CTL反應和MHC-Ⅱ類限制性的CD4+ Thl反應。同時,DC還通過其高表達的共刺激分子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40等)提供T細胞活化所必須的第二信號,啟動了免疫應答。
    ②DC與T細胞結合可大量分泌IL-12、IL-18激活T細胞增殖,誘導CTL生成,主導Th1型免疫應答,利于腫瘤清除;激活穿孔素P顆粒酶B和FasL/Fas介導的途徑增強NK細胞毒作用;
    ③DC分泌趨化因子(Chemotactic Cytokines, CCK)專一趨化初始型T細胞促進T細胞聚集,增強了T細胞的激發。保持效應T細胞在腫瘤部位長期存在,可能通過釋放某些抗血管生成物質(如IL-12、IFN-γ)及前血管生成因子而影響腫瘤血管的形成。上述CCK進一步以正反饋旁分泌的方式活化DC,上調IL-12及CD80、CD86的表達;同時DC也直接向CD8+T細胞呈遞抗原肽,在活化的CD4+ T細胞輔助下使CD8+ T細胞活化,CD4+和CD8+T細胞還可以進一步通過分泌細胞因子或直接殺傷,增強機體抗腫瘤免疫應答。


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