一項新的研究發現，C-反應蛋白血清水平（CRP）似乎是肌萎縮側索硬化（ALS）的一個有用、可行、潛在的預后因子。作者還指出，高CRP水平可能有助于識別對新藥反應更好的患者。（JAMA Neurol 2017 Apr 3）
這項研究在線發表于4月3日的JAMA Neurology雜志，由來自意大利的Christian Lunetta教授牽頭進行。研究合著者Stanley H. Appel（德克薩斯州休斯頓衛理公會醫院）表示 ，“在兩個不同的數據集，CRP與ALS嚴重程度相關。這些結果表明，如果患者進展較快，其CRP水平更高。”
研究者總結道，“我們的研究支持ALS炎癥的重要性，CRP可能代表一個可從血液樣本中獲得的簡單的生物標志物，且獨立于其臨床狀態。”CRP是炎癥反應的生物標志物，對各種類型腫瘤、心血管疾病和風濕性疾病都有重要的預測價值。
CRP或可識別對新藥有反應的ALS患者
他們報告稱，最近一項2期NP001臨床試驗顯示，總體而言ALS人群接受NP001（新型免疫調節劑）治療無顯著獲益，但接受該藥物治療的高CRP水平患者的ALS進展較安慰劑組更慢。
需要指出的是，之前一個小型研究顯示，ALS患者臨床殘疾與某些敏感性炎癥生物標志物顯著相關，包括CRP，他們還進行了一項新的分析全面觀察CRP在ALS患者中的預測價值。
在這項分析中，研究者對意大利大型早期ALS患者進行血清CRP水平評估。最后，他們進行了這項2期NP001試驗的析因分析，以評估CRP能否識別對該藥物有反應的患者。
意大利隊列納入394例ALS患者。結果顯示，首次評估時血清CRP水平與嚴重的功能障礙（由修訂版ALS功能評定量表評估）和患者存活時間相關。
研究者報告稱，血清CRP水平每增加1個點，我們發現可影響患者13%的存活時間。（風險比，1.129; 95% 置信區間 [CI], 1.033 - 1.234）。
CRP水平增加的患者，定義為高于平均值（0.20 mg/dL），平均存活19.79個月，而較低CRP水平患者存活22.79個月。
這些結果與一個獨立的ALS患者（116例）隊列相似。在這組隊列中，較高的CRP水平也與更短的存活時間相關（風險比，1.044; 95% CI, 1.016 - 1.056; P ≤ .001），較高CRP水平的平均存活時間為29.53個月，較低水平者為37.03個月。
NP001研究的析因分析
研究者報告，2期NP001試驗的析因分析利用與上述研究相同的CRP閾值，并顯示基線CRP水平較高的患者接受更高劑量的NP001治療，治療期后功能損傷顯著低于基線正常的CRP患者，不管正常CRP水平患者是接受NP001或安慰劑治療。
“這些結果很令人吃驚，因為人們通常認為高水平炎癥反應患者進展較快，但該研究實際卻顯示相反的結果，如果患者有更高的炎癥負擔，當使用這種藥物時疾病進展最慢。” Appel評論稱。
他指出，NP001具有抗炎作用。“它可以減少循環系統中巨噬細胞的促炎性反應狀態。已知巨噬細胞能夠分泌加重ALS的炎癥介質，而NP001可靶向減少這些介質。所以我認為我們可能看到的是，高CRP水平可以識別哪些整體促炎性反應狀態患者能夠從該藥物中獲得最大益處。”
在文章中研究者補充道，CRP是一種體內補體和補體通路的激活劑，有學者推測其可能會導致運動神經元病。
Lunetta教授在高水平CRP患者中正在進行一項新的NP001研究，結果預計在下一年公布。“如果結果顯示陽性，則這種藥物可能會被批準，因為用于治療ALS患者的治療方案非常少，迫切需要新的治療方法。”