Biomarker時代的結直腸癌精準治療

　　日前，2016屆CSCO學術年會在廈門圓滿完成，本屆年會以“精細管理、精準醫療”為主題，其中精準檢測作為實施精準醫學的第一步，成為本屆CSCO學術年會的熱點話題。

　　在艾德生物與默克聯合舉辦的結直腸癌專場衛星會中，來自臨床的劉云鵬教授、李進教授、王新教授和來自病理的丁彥青教授、閻曉初教授、邰艷紅教授等，開展了一場“Biomarker時代的結直腸癌精準治療”的熱烈討論。

　　首先，由中國醫科大學附屬第一醫院腫瘤內科劉云鵬教授發表了《結直腸癌精準治療的進展與未來》的報告，充分肯定了結直腸癌治療中Biomarker檢測的重要性：①對于結直腸癌的診斷單獨KRAS基因突變已無法滿足臨床需求，通過深入的檢測可了解病人臨床治療療效，有利于指導臨床醫生富集可以獲益的患者；②左右半結直腸癌在化療或聯合靶向治療中的療效差異與MSI、BRAF、CIMP及年齡等因素相關，深入的分子分型可預測預后，且分子分型結果可反映左右半結直腸癌治療上的差異；③大數據研究發現CDX2與病人生存期、II期結直腸癌患者預后具有相關性；④Biomarker指導下的藥物治療已經向我們走來，未來臨床研究設計將按不同分子分型進行設計；⑤分子分型可指導結直腸癌肝轉移的手術切除，提高患者生存期。最后，劉云鵬教授認為未來Biomarker的信息指導不但是用藥和預測預后，也能指導手術切除，并指出在信息大數據的時代，各領域各科室需要更深入的協作和共享。

　　來自第四軍醫大學西京醫院消化內科王新教授發表了《結直腸癌分子檢測系統解決方案》的報告，系統地梳理了結直腸癌臨床治療上相關分子靶點檢測的臨床意義，通過大量詳實的臨床數據，闡釋分子標志物RAS、BRAF、PIK3CA、MSI與結直腸癌精準治療和預后，強調分子檢測的重要性，同時強調，結直腸癌分子診斷有賴于合適的標本和檢測技術。報告指出，原發腫瘤和轉移腫瘤中KRAS表現高度一致，提示原發和轉移腫瘤組織均可用于RAS基因突變的檢測，在檢測技術上，ARMS類方法是目前臨床應用最為廣泛且適合的方法，同時，現有的臨床研究表明mCRC患者液態活檢和基于組織的RAS檢測結果的高度一致性，結直腸癌的液體活檢的應用未來可期。

　　同濟大學附屬東方醫院李進教授發表了《結直腸癌免疫治療進展及病人篩選策略前瞻》的報告，深入淺出地向與會同行介紹了腫瘤免疫治療的基本原理，重點介紹了PD1/PDL1免疫檢查點治療的發展歷史和藥物開發現狀，從臨床研究到機制分析，深入探討MMR或MSI等分子標志物在結直腸癌精準免疫治療中的臨床意義，指出Biomarker將使結直腸癌免疫治療更精準，更個體化。

　　同時會上邀請臨床專家陳功、楊樹軍、袁瑛、周愛萍以及病理專家邰艷紅、閻曉初開展了“結直腸癌Biomarker的檢測時機及檢測范圍”的專家討論。

　　臨床醫生提出：①生物標志物應很好的滿足三種需求：篩查、用藥和預后，將可從臨床獲益的病人富集出來接受相應的治療。②分子檢測的手段和平臺為臨床醫生提供了大量臨床數據，作為臨床醫生應理性看待這些數據，對數據進行分層：首先明確需要強制檢測的基因如RAS；其次是可用于臨床治療上的參考檢測基因，如錯位修復基因等；第三滿足科研性能需求的檢測基因，臨床醫生應該要有個清晰的思路去面對和積累這些數據。③提倡有條件的單位應該開展更多的檢測，面對大量的基因檢測信息，亟需基因信息的解讀，過度解讀基因突變將造成資源浪費。同時未來血檢是一個很好的方向。

　　病理科專家提出：精準治療離不開病理診斷，病理診斷的準確性與標本的及時處理、準確富集腫瘤細胞等相關；分子病理檢測是一種有嚴格質控的行為，質控的起點應該是從組織離體開始，對于Kras突變檢測，由于Kras突變是一個早期行為，建議結直腸癌早期即要檢測，無需等到晚期。此外，病理檢測與臨床應該是緊密結合的，因此要多促進病理醫生與臨床醫生的溝通和交流。

　　同時，會議主持王錫山教授提出，現階段基因檢測技術已不是問題，關鍵在于找到一個充分且必要條件的Biomarker，制定符合臨床實踐要求的檢測策略。

　　最后，由艾德生物執行副總經理朱冠山博士向與會專家報告了艾德與默克聯合推進的結直腸癌血液及組織KRAS/NRAS/BRAF突變狀態的對比及臨床相關性研究項目，發布了艾德生物在結直腸癌血液檢測領域的研究計劃及與默克攜手造福結直腸癌患者的共同努力。