BJP:嗎啡通過抑制質子泵抑制TLR2信號誘導胃微生物失調

　　阿片類藥物是止痛的標準藥物；然而，對它們對胃功能障礙的影響研究相對較少。阿片類藥物使用者胃部病變的發生率較高，導致住院人數增加。疼痛管理是世界范圍內的一項重要挑戰。阿片類藥物是治療癌癥和術后疼痛的最有效的止痛藥，也越來越多地用于非癌癥疾病。

　　盡管嗎啡是緩解疼痛的主要藥物，但使用嗎啡也會導致不良反應，如惡心、嘔吐和胃腸運動減少，稱為阿片誘導性腸道功能障礙(OBD)。胃腸道轉運減少會導致腹脹和特發性便秘，從而導致胃食道反流病。即使是臨床劑量的阿片類止痛藥物也會引起不良的胃腸道副作用。

　　近日，來自邁阿密大學的研究者們在Br J Pharmacol.雜志上發表了題為“Morphine use induces gastric microbial dysbiosis driving gastric inflammation through TLR2 signalling which is attenuated by proton pump inhibition”的文章，該研究將嗎啡引起的胃酸列為胃生物失調和病理的驅動因素，并建議將PPI作為臨床治療嗎啡相關病理生理學的一種廉價方法。

　　在本研究中，研究者們研究了嗎啡使用對胃病理的影響及其潛在的機制。另外進一步研究了質子泵抑制對克服嗎啡介導的胃炎癥的治療益處。研究者在小鼠體內植入25毫克緩釋嗎啡和安慰劑微丸。進行胃微生物組分析。檢測大鼠胃損傷程度。測定胃液pH值。用無菌小鼠和TLR2KO小鼠研究其作用機制。使用質子泵抑制劑(PPI)奧美拉唑進行胃保護研究。

　　慢性嗎啡治療會改變胃微生物的組成，并誘導鏈球菌和假單胞菌等病原菌群落的優先擴張。嗎啡導致胃粘膜層的破壞，增加細胞凋亡，并增加炎性細胞因子。此外，在無菌小鼠中，嗎啡引起的胃部病變明顯減輕，無菌小鼠中嗎啡胃微生物群的重建導致胃部炎癥。

　　此外，在TLR2KO小鼠中，嗎啡介導的胃炎癥也得到了減輕。嗎啡引起胃部pH值下降，從而導致胃部生物失調，導致胃部炎癥。奧美拉唑治療抑制胃酸，挽救嗎啡引起的胃代謝失調，預防炎癥。

　　綜上所述，嗎啡引起的胃損傷是由酸性pH引起的胃微生物群改變所致。胃微生物群通過TLR2介導的信號轉導誘導胃炎癥。奧美拉唑通過調節胃酸分泌，恢復正常胃微生物區系，預防嗎啡所致的胃損傷。本研究具有明確的臨床意義，表明在嗎啡給藥的同時給予奧美拉唑治療是一種有前途的、安全的、廉價的減少嗎啡引起的胃腸道病變的方法。